意大利都靈大學(xué)的Antonio Palumbo等報(bào)告，盡管應(yīng)用化療聯(lián)合來那度胺在不良反應(yīng)方面較優(yōu)，但大劑量美法侖聯(lián)合自體干細(xì)胞移植(ASCT)鞏固治療仍是可移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的較好選擇。(Lancet Oncol. 2015年11月16日在線版)

對(duì)適宜移植的初診骨髓瘤患者而言，大劑量美法侖聯(lián)合ASCT為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。為了比較鞏固治療時(shí)大劑量美法侖聯(lián)合ASCT對(duì)比化療(環(huán)磷酰胺和地塞米松)聯(lián)合來那度胺的療效，及比較維持治療中來那度胺聯(lián)合潑尼松對(duì)比單用來那度胺的療效，該項(xiàng)開放、隨機(jī)、多中心、Ⅲ期臨床研究自澳大利亞、捷克和意大利的59個(gè)中心入組可移植的、≤65歲的初診骨髓瘤患者，給予4個(gè)周期的來那度胺(25 mg，d1~21，q28)和地塞米松(40 mg，d1、8、15、22，q28)誘導(dǎo)治療，接下來應(yīng)用環(huán)磷酰胺(3 g/m2)進(jìn)行化療，隨后應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行干細(xì)胞動(dòng)員和采集。

使用2?×?2的部分析因分析設(shè)計(jì)，隨機(jī)分組的患者接受6個(gè)周期的化療聯(lián)合來那度胺治療(環(huán)磷酰胺 300 mg/m2，d1、8、15;地塞米松 40 mg，d1、8、15、22;來那度胺 25 mg，d1~21)，或兩程的大劑量美法侖(200 mg/m2)和ASCT。維持治療階段隨機(jī)給予來那度胺(10 mg，d1~21)聯(lián)合潑尼松(50 mg，隔日)或單獨(dú)應(yīng)用來那度胺。

在入組時(shí)即將患者隨機(jī)分入四組中的一組(1:1:1:1)，但該過程對(duì)患者和臨床醫(yī)生均設(shè)盲，直至誘導(dǎo)治療結(jié)束并且確認(rèn)可以進(jìn)行鞏固治療時(shí)才揭盲。主要終點(diǎn)是意向治療評(píng)價(jià)的無進(jìn)展生存期。目前，該試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，一部分患者仍在接受維持治療。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCTt01091831。

結(jié)果顯示：2009年7月6日至2011年5月6日，共有389例患者入組，其中256例適于鞏固治療(127例接受大劑量美法侖和ASCT，129例接受化療聯(lián)合來那度胺)，223例適于維持治療(117例接受來那度胺聯(lián)合潑尼松，106例僅接受來那度胺)。中位隨訪期為52.0個(gè)月(四分位間距為30.1~57.6個(gè)月)。

鞏固治療期間，化療聯(lián)合來那度胺組患者的無進(jìn)展生存期顯著短于大劑量美法侖聯(lián)合ASCT組，中位時(shí)間分別為28.6個(gè)月(95%CI 20.6~36.7個(gè)月)和43.3個(gè)月(95%CI 33.2~52.2個(gè)月)，前2年的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為2.51(95%CI 1.60~3.94，P<0.0001)。

維持治療期間的無進(jìn)展生存期無差異，來那度胺聯(lián)合潑尼松組的中位時(shí)間為3個(gè)月(95%CI 27.8~未評(píng)估)，單獨(dú)應(yīng)用來那度胺組的為28.5個(gè)月(95%CI 22.5~46.5個(gè)月;HR=0.84，95%CI 0.59~1.20，P=0.34)。

化療聯(lián)合來那度胺組患者的的3~4級(jí)不良反應(yīng)事件少于大劑量美法侖聯(lián)合ASCT組的;最常見的不良反應(yīng)事件為血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(化療聯(lián)合來那度胺組為34例，大劑量美法侖聯(lián)合ASCT組為107例)、胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)(6例 vs 25例)和感染(7例 vs 24 例)。

化療聯(lián)合來那度胺組出現(xiàn)2例血液系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，在大劑量美法侖聯(lián)合ASCT組無血液系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件?；熉?lián)合來那度胺組出現(xiàn)13例(10%)非血液系統(tǒng)嚴(yán)重不良事件，大劑量美法侖聯(lián)合ASCT組出現(xiàn)9例(7%)。在維持治療階段兩組之間無差異。

最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)事件為嗜中性粒細(xì)胞減少癥(來那度胺聯(lián)合潑尼松組出現(xiàn)7例，單獨(dú)應(yīng)用來那度胺組14例)、感染(8例 vs 5例)和全身不良反應(yīng)(7例 vs 2例)。非血液系統(tǒng)嚴(yán)重不良事件在來那度胺聯(lián)合潑尼松組出現(xiàn)13例(11%)，在單獨(dú)應(yīng)用來那度胺組出現(xiàn)10例(10%)。4例患者因?yàn)椴涣际录劳觯?例死于感染(2例為誘導(dǎo)期間死亡，1例為鞏固治療期間死亡)，1例死于心臟毒性。

(編譯 劉生偉 審校 邱林)