來自英國的一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究顯示，對于轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，基于卡鉑和紫杉醇的化療方案，聯(lián)合使用西地尼布可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期，但同時藥物性腹瀉、高血壓和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)需被重視。(Lancet Oncol.2015年10月13日在線版)

既往GOG的臨床研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性宮頸癌對標(biāo)準(zhǔn)化療不敏感，患者的應(yīng)答率為22.3%~29.1%，總生存期不足一年。VEGF高表達(dá)和腫瘤內(nèi)血管形成是不良預(yù)后因素。西地尼布是一種潛在的VEGFR1、2、3酪氨酸激酶抑制劑，能阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的VEGF信號通路，因此被認(rèn)為是有希望可聯(lián)合傳統(tǒng)化療的有效藥物。

該試驗納入來自英國17個癌癥治療中心的69例轉(zhuǎn)移性宮頸癌或復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，旨在評估卡鉑、紫杉醇聯(lián)合西地尼布的療效。

該研究的入組標(biāo)準(zhǔn)：最初診斷為轉(zhuǎn)移性宮頸癌或根治性治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移或盆腔局部復(fù)發(fā)的宮頸癌，年齡≥18歲。所有入組患者均接受卡鉑(每分鐘AUC5mg/ml)和紫杉醇175mg/m2的靜脈注射，每3周為一個周期，最多6個周期。在此基礎(chǔ)上，所有入組69例患者被隨機(jī)雙盲分組，并給予西地尼布(20mg/d，34例)或口服安慰劑(35例)，直至疾病進(jìn)展。主要研究終點為意向治療人群的無進(jìn)展生存期。安全性分析包括所有至少接受過一劑研究藥物的患者。

結(jié)果顯示，中位隨訪24.2個月(四分位間距為21.9~29.5個月)，聯(lián)合西地尼布組患者的中位無進(jìn)展生存期為8.1個月(80%CI 7.4~8.8個月)，長于安慰劑組的6.7個月(HR=0.58，80%CI 0.40~0.85個月，單側(cè)P=0.032)，提示西地尼布可在一定程度上改善預(yù)后，但該藥的不良反應(yīng)不容忽視。≥3級不良事件主要表現(xiàn)為腹瀉、疲勞、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和高血壓。18例對照組患者和19例聯(lián)合西地尼布組患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

(編譯 王海霞 審校 周琦)