比利時(shí)的Martine Piccart-Gebhart等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，含有拉帕替尼的輔助治療并沒有明顯改善HER2陽性早期乳腺癌患者的無病生存期(DFS)，但增加了治療相關(guān)不良反應(yīng)。因此，術(shù)后1年的曲妥珠單抗單藥治療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。(J Clin Oncol.2015年11月23日在線版)

拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗的治療方案改善了HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預(yù)后，且在新輔助研究中增加了HER2陽性乳腺癌患者的病理完全緩解率，但兩藥聯(lián)合在輔助治療中的作用仍不確定。

在拉帕替尼聯(lián)合/或曲妥珠單抗輔助優(yōu)化研究中，HER2陽性早期乳腺癌患者接受1年的輔助治療，并隨機(jī)分入以下四個(gè)組：單藥曲妥珠單抗(T)，單藥拉帕替尼(L)，序貫組從T到L，聯(lián)合組L+T。主要研究終點(diǎn)是無病生存期(DFS)，預(yù)設(shè)目標(biāo)HR為0.8，即發(fā)生850例事件。

該研究于2007年6月至2011年7月共入組8381例患者。2011年，由于比較L與T的非劣性沒有任何意義，因此，L組被關(guān)閉，并且該組未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者均接受輔助T治療。留下來的后兩組患者的方案修改為P≤0.025。隨訪4.5年的中期分析結(jié)果顯示，聯(lián)合組L+T與單藥組T比較，DFS風(fēng)險(xiǎn)率降低了16%(555例DFS事件;HR=0.84，97.5%CI 0.70~1.02;P=0.048)，T序貫L與單藥T比較下降4%，(HR=0.96，97.5%CI 0.80~1.15;P=0.61)。L治療組患者與T治療組相比出現(xiàn)更多的腹瀉、皮疹和肝毒性。所有治療組中患者的心臟毒性發(fā)生率都比較低。

(編譯 曾敏 審校 黃焰)

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院 黃焰教授述評(píng)：

本項(xiàng)研究是ALTTO試驗(yàn)的Ⅲ期臨床研究結(jié)果。在2014年ASCO會(huì)議上公布的ALTTO試驗(yàn)結(jié)果令人失望，這項(xiàng)曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼雙靶點(diǎn)治療HER2早期陽性乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照研究曾被寄予厚望，短短4年之間全球入組8381例患者，希望在neo-ALTTO試驗(yàn)中雙靶點(diǎn)治療獲得的高PCR率能最終轉(zhuǎn)化為生存獲益，但4年DFS無差異，由此引發(fā)了關(guān)于PCR的爭議。這是隨訪4.5年的結(jié)果，雖然聯(lián)合組(L+T)與單藥組(T)比較DFS風(fēng)險(xiǎn)率減少16%，但結(jié)論顯示含有拉帕替尼的輔助治療并沒有改善HER2陽性早期乳腺癌患者的DFS，且增加了治療的不良反應(yīng)。術(shù)后1年的曲妥珠單抗單藥治療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療。