西班牙Javier Cortés等報告的一項(xiàng)Ⅱ期研究(LUX-Breast 3)顯示，含有阿法替尼的治療方案并不優(yōu)于醫(yī)生選擇的治療方案，且不良事件出現(xiàn)較多、耐受性較差。在目前針對HER2陽性乳腺癌的治療探索中，尚無有關(guān)阿法替尼的進(jìn)一步研究計劃。(Lancet Oncol. 2015年11月16日在線版)

很多晚期HER2陽性乳腺癌患者會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，對于在已經(jīng)接受顱腦放療和HER2靶向治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者來說，治療更是存在著極大的挑戰(zhàn)。阿法替尼是一種不可逆的ErbB受體家族抑制劑。該研究旨在評估阿法替尼的療效和安全性，試驗(yàn)分為阿法替尼單藥組、與長春瑞濱聯(lián)用組和研究者自選方案組。

這項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)由加拿大、芬蘭、法國、德國、意大利、西班牙、韓國和美國這8個國家的40家醫(yī)院開展。受試者年齡大于18歲、組織學(xué)檢測為HER2過表達(dá)型乳腺癌，并且均是在接受曲妥珠單抗、拉帕替尼或二者聯(lián)合治療中或之后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)或進(jìn)展(根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn))的患者。

受試者被按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分成三組。第一組口服阿法替尼40 mg每日1次，第二組阿法替尼(40 mg，每日1次)聯(lián)合長春瑞濱(25 mg/m2，每周1次)，第三組則是根據(jù)研究人員的選擇進(jìn)行治療(每3周為1個周期，直到疾病進(jìn)展、患者退出或者出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng))。臨床醫(yī)生和受試者均知曉治療方案，但為了減少偏倚，研究人員直到數(shù)據(jù)庫截止錄入后才知曉。研究的主要終點(diǎn)是12周時的患者獲益(定義為無中樞神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)外疾病進(jìn)展，無腫瘤相關(guān)的神經(jīng)癥狀惡化，以及皮質(zhì)類固醇劑量無增加)，均在意向治療人群(ITT)中進(jìn)行分析。本研究在所有接受了至少一種藥物治療的受試者中進(jìn)行安全性分析。本研究已經(jīng)在網(wǎng)站中注冊，編號為NCT01441596。

研究者在2011年12月22日至2013年2月12日篩選了132例患者，其中有121例符合入組標(biāo)準(zhǔn)。符合條件的受試者被隨機(jī)分組，其中阿法替尼單藥組40例，阿法替尼與長春瑞濱聯(lián)合組38例，研究者自選方案組43例。所有受試者在數(shù)據(jù)收集截止(2014年10月16日)前停止試驗(yàn)治療。

患者的臨床獲益率分別為：研究者自選組41.9%;阿法替尼單藥組30.0%;兩藥聯(lián)合組34.2%，低于自選組7.6%(P=0.63)。最常見的治療相關(guān)3~4級不良反應(yīng)事件是腹瀉和中性粒細(xì)胞減少，出現(xiàn)比例分別為：阿法替尼單藥組7/40例(18%)與0/40例(0)、阿法替尼聯(lián)合長春瑞濱聯(lián)組9/37例(24%)與14/37例(38%)、研究者自選組2/42例(5%)與4/42例(10%)。

(編譯 朱安婕 審校 袁芃)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院袁芃教授述評：

由于靶向治療的廣泛應(yīng)用，HER2陽性乳腺癌的預(yù)后得以明顯改善。但靶向治療藥物并沒有降低HER2型患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，腦轉(zhuǎn)移的治療和預(yù)防成為該型患者治療的瓶頸。阿法替尼雖然在非小細(xì)胞肺癌的治療中顯示出了較好的療效，但在乳腺癌的治療中，并沒有顯示其優(yōu)勢。在上述研究中，仍未顯示出阿帕替尼對于HER2陽性腦轉(zhuǎn)移患者的優(yōu)勢。希望在未來的研究中，進(jìn)行相關(guān)生物標(biāo)志物與療效的關(guān)系的研究，找到治療獲益的優(yōu)勢人群，可能是這類患者提高療效的出路。