英國(guó)癌癥研究所(ICR)和皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)的研究者研發(fā)了一種高度敏感的血液檢測(cè)，用來(lái)明確乳腺癌患者是否已經(jīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生了耐藥，并且研究已經(jīng)證實(shí)該測(cè)試可用于指導(dǎo)后期治療。芳香化酶抑制劑用于治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，對(duì)于芳香化酶抑制劑是否出現(xiàn)耐藥，上述檢測(cè)可以進(jìn)行早期預(yù)測(cè)。(自ASCO Post)

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，該方法可檢測(cè)到導(dǎo)致內(nèi)分泌治療耐藥的雌激素受體基因ESR1突變，尤其是對(duì)接受芳香化酶抑制劑治療的女性。在患者血液中腫瘤DNA上檢測(cè)到的基因突變可以使醫(yī)生識(shí)別出在現(xiàn)有治療方案中不能獲益的患者，從而盡早改用其他藥物治療。

研究者在研究初期采集了171例雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌女性患者的血液樣本，隨后在三個(gè)獨(dú)立患者組中驗(yàn)證了此研究的結(jié)果。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，多路數(shù)字PCR分析這一超敏感方法可檢測(cè)ESR1突變，該方法可以檢測(cè)出由腫瘤釋放的微量DNA中的遺傳密碼。這種方法檢測(cè)DNA缺陷的靈敏度與腫瘤活檢相當(dāng)，兩種方法的匹配度高達(dá)97%，在不久的將來(lái)此方法可能取代活檢等有創(chuàng)操作。

研究者們發(fā)現(xiàn)，一旦檢出有ESR1突變，突變的癌細(xì)胞將增殖并占據(jù)主要地位，促使疾病變得更具侵襲性且進(jìn)展迅速。ESR1突變的乳腺癌患者發(fā)生疾病進(jìn)展的可能性是無(wú)突變者的3倍。

芳香化酶抑制劑是絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者在術(shù)后采用的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，而接受治療時(shí)腫瘤分期會(huì)明顯影響患者是否會(huì)對(duì)芳香化酶抑制劑產(chǎn)生耐藥。在腫瘤未轉(zhuǎn)移且首次使用芳香化酶抑制劑治療的患者中，ESR1突變的發(fā)生率僅為6%，但在用藥時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者中，該突變的發(fā)生率高達(dá)36%。研究表明，腫瘤分期越晚，則產(chǎn)生耐藥性越快，更強(qiáng)調(diào)了腫瘤早期診斷和早期治療的重要性。

(編譯 朱安婕 審校 袁芃)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院袁芃教授述評(píng)：

生物技術(shù)的進(jìn)步，使得目前的治療更加向精準(zhǔn)治療邁進(jìn)。從腫瘤標(biāo)志物到循環(huán)腫瘤細(xì)胞，繼而到腫瘤游離DNA，腫瘤學(xué)家和生物學(xué)家一起，在腫瘤的早診、早治、預(yù)測(cè)療效、早期預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)方面都不斷邁進(jìn)，而跨學(xué)科人才的合作，將是解決上述問(wèn)題的最終途徑。