起源于女性泌尿生殖道黏膜的黑色素瘤極為罕見(jiàn)，加拿大安大略省東南部癌癥中心的研究人員報(bào)道，該類型與皮膚黑色素瘤不同。(2015年黑色素瘤研究國(guó)際會(huì)議)

研究者說(shuō)

婦科黑色素瘤中的分子靶點(diǎn)尚不明確且治療方法有限，研究者們對(duì)過(guò)去20年內(nèi)于該機(jī)構(gòu)治療過(guò)患者的病例特點(diǎn)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性分析。研究者表示，因?yàn)槿狈煽康难芯繑?shù)據(jù)，婦科黑色素瘤的治療極具挑戰(zhàn)性和不可預(yù)測(cè)性。他們?cè)趮D科黑色素瘤新的組織化學(xué)和分子機(jī)制方面有所發(fā)現(xiàn)，并表示該發(fā)現(xiàn)能將這種預(yù)后極差的疾病與其他表型相同的皮膚黑色素瘤區(qū)別開(kāi)來(lái)。

黏膜黑色素瘤更為罕見(jiàn)，且往往較皮膚黑色素瘤侵襲性更強(qiáng)。黏膜黑色素瘤僅占全部黑色素瘤的1.4%，其中，僅20%位于女性生殖道。總體上，所有的女性黑色素瘤中，外陰、陰道、宮頸黑色素瘤占不到1%~3%。

安大略省東南部的癌癥中心的Tara Baetz表示：“婦科黑色素瘤的治療與黏膜型黑色素瘤相似，即手術(shù)為標(biāo)準(zhǔn)一線治療。該疾病一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，除了根據(jù)皮膚黑色素瘤的治療方法來(lái)推斷，沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，盡管我們知道這兩種類型是有區(qū)別的。”

盡管皮膚黑素瘤的治療選擇較多，包括全身化療、BRAF和MEK抑制劑、以及最近的CTLA-4和PD-1抑制劑免疫療法，但對(duì)黏膜黑色素瘤并無(wú)類似療效，這是一種截然不同的臨床疾病。它由不同的分子機(jī)制導(dǎo)致，且顯示對(duì)以上治療方法無(wú)效。

Baetz還表示：“總體上，該疾病生存期更差，這在SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中已經(jīng)體現(xiàn)，但在我們的小樣本研究中，并未專門(mén)比較皮膚與婦科黑色素瘤的生存期，但我們預(yù)測(cè)婦科黑色素瘤更差?！?/p>

病例特點(diǎn)

該中心1995~2015年共收治了24例婦科黑色素瘤患者，對(duì)其中14例進(jìn)行了深入總結(jié)。

這項(xiàng)研究中，12例外陰黑色素瘤，9例陰道黑色素瘤，2例宮頸黑色素瘤，1例活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶不明且伴肝轉(zhuǎn)移的黑色素瘤。在挑選出深入分析的14例患者中，7例外陰黑色素瘤，6例陰道黑色素瘤，1例肝轉(zhuǎn)移。

14例患者中，6例(42.9%)初診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者年齡19歲至97歲。最常見(jiàn)的表現(xiàn)是伴有特定癥狀(增大/顏色改變/瘙癢)的外陰病灶(57.1%)，超過(guò)半數(shù)患者出現(xiàn)。繼而伴陰道出血或出血點(diǎn)(35.7%)。

5例患者有吸煙史，2例存在一級(jí)親屬黑色素瘤家族史，8例存在一或二級(jí)親屬其他腫瘤史。4例診斷時(shí)已有轉(zhuǎn)移的患者未接受任何手術(shù)治療，其余10例接受了局部擴(kuò)大切除及局部淋巴結(jié)活檢和(或)切除，或更為廣泛的根治性手術(shù)。不管患者是否接受過(guò)任何形式的輔助治療，未轉(zhuǎn)移患者的無(wú)病生存期為6~47個(gè)月。只有1例在初次復(fù)發(fā)后接受了多達(dá)三線的治療。

這部分患者的5年生存率為29%(4/14例);所有這4例患者最初均接受了根治性手術(shù)。目前為止，3例仍無(wú)復(fù)發(fā)，1例復(fù)發(fā)時(shí)接受了再次切除且目前同樣無(wú)病生存。僅1例接受了任何形式的輔助治療(干擾素治療7個(gè)月)。

免疫組化和分子檢測(cè)

由于抗PD1和抗PD-L1療法開(kāi)始受到關(guān)注，所以該團(tuán)隊(duì)還采用免疫組化方法檢測(cè)了PD-L1的表達(dá)以及PD-L1表達(dá)與生存期之間的關(guān)系。8例為PD-L1免疫組化染色陽(yáng)性(高于1%)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Baetz注意到，PD-L1的表達(dá)似乎與生存期無(wú)關(guān)，這可能與樣本量較小有關(guān)。然而，她認(rèn)為應(yīng)該更深入地研究抗PD1在婦科黏膜黑色素瘤中的療效。她表示：“我們知道，在皮膚黑色素瘤中，PD-1表達(dá)與治療獲益并無(wú)必然聯(lián)系”。

在分子分析中，研究者發(fā)現(xiàn)14例中3例為BRAF突變陽(yáng)性，5例為NRAS突變陽(yáng)性，2例為KIT突變陽(yáng)性。分別有5例、4例和1例出現(xiàn)MET、p53以及FLT3突變。2例無(wú)任何突變。

研究者指出，該研究中NRAS突變頻率(36%)與之前的報(bào)道(婦科黑色素瘤中12%~43%)是一致的。同樣，KIT突變頻率在外陰黑色素瘤為7%~45%，但在陰道黑色素瘤中無(wú)任何報(bào)道。該研究中KIT突變頻率為14%，無(wú)1例發(fā)生在陰道。

與之前報(bào)道不同的是，BRAF突變?cè)徽J(rèn)為在黏膜黑色素瘤中罕見(jiàn)甚至不存在，但該研究中的BRAF突變頻率為12.5%。

(編譯 武敬君 審校 劉基巍)