日本久留米大學(xué)癌癥研究中心的Noguchi等在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中報(bào)告：通過腫瘤疫苗加上最佳支持治療來刺激患者自身免疫系統(tǒng)，從而達(dá)到抗腫瘤效應(yīng);這種聯(lián)合治療雖不能改善晚期膀胱癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，但能顯著提高患者總生存期(OS)。因此建議晚期膀胱癌患者在一線含鉑類化療失敗后，可嘗試使用個(gè)體化多肽疫苗治療。(Clin Cancer Res. 2015年11月18日在線版)

盡管膀胱尿路上皮癌對含鉑化療方案敏感，但大多數(shù)患者在化療后8個(gè)月內(nèi)進(jìn)展，中位生存時(shí)間為13~15個(gè)月。為評價(jià)個(gè)體化多肽疫苗在轉(zhuǎn)移性膀胱癌一線含鉑類化療失敗后的療效，該研究自2010年2月至2013年11月共納入日本9家醫(yī)療中心的80例此類患者，平均年齡為65歲。

39例被隨機(jī)分配到個(gè)體化多肽疫苗聯(lián)合最佳支持治療組，另41例分入最佳支持治療組。最佳支持治療包括使用姑息性放療、抗生素、止痛藥、糖皮質(zhì)激素和輸血治療。個(gè)體化多肽疫苗治療組在第一周使用8個(gè)單位劑量的多肽疫苗，第二周用4個(gè)單位劑量，總劑量12個(gè)單位。個(gè)體化多肽疫苗制備方法是從一系列候選多肽中選出31種與人類白細(xì)胞抗原(HLA)匹配的多肽位點(diǎn),這些多肽長度為2~4個(gè)肽鍵并具有高度抗原特性和高度涵蓋性，包括HLA-A2、A3、A11、A24、A26、A31和、A33。

該研究的主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為OS和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者的中位PFS沒有差異(HR=0.7,95%CI 0.4~1.2;P=0.17)。但個(gè)體化多肽疫苗治療組患者中位OS為7.9個(gè)月，明顯好于對照組的4.1個(gè)月(HR=0.58，95%CI 0.34~0.99;P=0.049)，而且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

Noguchi表示，個(gè)體化多肽疫苗治療可顯著提高晚期膀胱癌患者的OS，意味著這些患者在一線方案化療失敗后，免疫治療可作為一個(gè)治療選擇，但仍需大樣本的隨機(jī)臨床研究來驗(yàn)證該結(jié)果。

(編譯 李向東 審校 周芳堅(jiān))