既往臨床試驗顯示蒽環(huán)類和紫衫類藥物可以改善晚期患者生存期，然而它們常常能夠引起嚴重的不良反應(yīng)，尋找高效低毒的藥物是臨床中迫切需要解決的問題。來自日本的一項隨機Ⅲ期臨床試驗(SELECT BC)顯示，HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中，S-1療效不劣于紫杉類藥物。(Lancet Oncol. 2015年11月23日在線版)

該項開放、非劣效性研究在日本的154個醫(yī)院展開。納入標準為既往未接受化療的晚期患者、對內(nèi)分泌治療耐藥、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌?；颊甙?︰1比例隨機接受紫衫類(多西他賽60~75 mg/m2，每3~4周一次;紫杉醇80~100 mg/m2每周一次或紫杉醇175 mg/m2，每3~4周一次)或S-1治療(40~60 mg一日兩次，連續(xù)應(yīng)用28天，休息14天)。

研究者應(yīng)用中心簡化方法進行隨機化分配，根據(jù)治療中心的不同，是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，雌激素和孕激素受體狀態(tài)，之前治療應(yīng)用紫衫類藥物或口服氟尿嘧啶，腫瘤復(fù)發(fā)距離手術(shù)的時間進行分層。主要研究終點為總生存期(OS)，預(yù)先設(shè)定的非劣性效界值為風(fēng)險比(HR)為1.333。隨機化療開始后，對所有至少接受一次治療和可獲得所有數(shù)據(jù)的患者進行有效性分析。本研究在日本大學(xué)醫(yī)院醫(yī)療信息網(wǎng)絡(luò)進行登記(protocol ID C000000416)。

研究從2006年10月27日至2010年7月30日共納入618例患者(309例接受紫衫類治療，309例接受S-1治療)。最終納入分析的患者為：紫杉類組286例，S-1組306例。中位隨訪34.6個月(四分位間距為17.9~44.4個月)。S-1組中位OS為35個月(95%CI 31.1~39.0個月)，紫衫類組的為37.2個月(95%CI 33.0~40.1個月;HR=1.05，95%CI 0.86~1.27，P=0.015)。3級或以上中性粒細胞減少發(fā)生率在S-1組和紫衫組分別為7%(20/307例)和3%(9/290例)，疲乏的發(fā)生率分別為3%和4%，水腫的發(fā)生率分別為<1%和4%;紫杉組發(fā)生2例治療相關(guān)性死亡。

該研究證實，S-1一線治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有良好療效，OS方面不劣于紫杉類藥物。S-1可考慮作為晚期乳腺癌一線治療新的選擇。

(編譯 王燕 審校 王莉彥)

黑龍江省醫(yī)院 王莉彥教授述評：

根據(jù)乳腺癌分子分型的不同。對于HER陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，NCCN專家組推薦的優(yōu)選的藥物主要包括：蒽環(huán)類藥物：多柔比星、表柔比星和脂質(zhì)體多柔比星;紫杉烷類藥物，紫杉醇、多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇;抗代謝類藥物，卡培他濱和吉西他濱;非紫杉烷微管抑制劑，Eribulin和長春瑞濱等。S-1作為一種氟尿嘧啶類藥物已經(jīng)在多種腫瘤中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，但在乳腺癌中的應(yīng)用一直存在爭議。SELECT BC 研究顯示出，在HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，S-1療效并不劣于紫杉類藥物，并且在不良反應(yīng)發(fā)生率上S-1組更低。本臨床研究為治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌提供了新的證據(jù)。