挪威奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的Bois等報告的一項(xiàng)歐洲Ⅲ期研究結(jié)果顯示，Nintedanib能夠提高晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期，但與之相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)也十分明顯。(Lancet Oncol. 2015年11月15日在線版)

Nintedanib是一種口服受體拮抗劑，可以抑制VEGF受體(VEGFR)1~3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)α和β、成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)1~3，同時還具有抗血管生成活性。

研究者指出，該研究認(rèn)為血管生成是對抗卵巢癌的有效靶向治療方法。目前是否會有公司將該藥物注冊應(yīng)用于卵巢癌的治療尚不得而知，但該藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)用于肺癌的治療。

該研究包括1366例卵巢癌患者，這些患者的國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期為ⅢB~Ⅳ期，并已接受減瘤手術(shù)。這些患者被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)6個周期的卡鉑(AUC 每分鐘5或6 mg/ml)聯(lián)合紫杉醇(175 mg/m2)，同時聯(lián)合200 mg Nintedanib(Nintedanib組)或安慰劑(安慰劑組)，2~21天每日2次，每3周為一個周期，持續(xù)120周。該研究的主要終點(diǎn)為研究者評估意向治療人群的無進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，Nintedanib組患者的中位無進(jìn)展生存期比安慰劑組長2周(分別為17.2個月和16.6個月，P=0.024)?？偵嫫诜矫娴姆治鰰r機(jī)尚不成熟。

之后的分析發(fā)現(xiàn)，該研究中術(shù)后腫瘤負(fù)荷較低患者的無進(jìn)展生存期的延長最為顯著，這項(xiàng)非高危風(fēng)險組的亞組分析顯示，Nintedanib組與安慰劑組患者的中位無進(jìn)展生存期分別為27.1個月和20.8個月。

Nintedanib組和安慰劑組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為21%和2%。3~4級中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為20%和16%。嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為42%和34%。其中導(dǎo)致死亡的不良事件發(fā)生率分別為3%和4%。

研究者認(rèn)為，如此頻發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)需要得到進(jìn)一步的關(guān)注。但是患者因此的停藥率并不是很高，意味著劑量限制和暫停用藥能夠適當(dāng)?shù)靥岣吣褪苄浴?/p>

華盛頓大學(xué)弗萊德哈欽森癌癥研究中心的Drescher認(rèn)為，與早先的研究相似，Nintedanib的抗血管生成作用在本次研究中再一次得到證實(shí)。然而這種作用的效果相對比較溫和，沒有產(chǎn)生巨大的影響。在評估使用的過程中，醫(yī)生還應(yīng)該把該藥的價格以及胃腸道不良反應(yīng)考慮進(jìn)去。

英國伯明翰大學(xué)癌癥基因研究所的Kehoe指出，低風(fēng)險患者和術(shù)后腫瘤低負(fù)荷的患者使用Nintedanib后無進(jìn)展生存期延長更加明顯是個有趣的新發(fā)現(xiàn)。Kehoe將此結(jié)果與ICON7試驗(yàn)結(jié)果相對比，那次試驗(yàn)是為了研究貝伐珠單抗加入前期治療的效果，結(jié)果腫瘤負(fù)荷大或分期已達(dá)到Ⅳ期的患者總生存期的延長更加明顯。除了藥物的不同，這種差異該如何解釋呢?Kehoe提出，ICON7試驗(yàn)中Ⅳ期腫瘤患者在本次試驗(yàn)中可能被歸于術(shù)后腫瘤負(fù)荷較低的分組中，從而造成這種差異。

(編譯 馬可心 審校 張為遠(yuǎn))