挪威奧斯陸大學醫(yī)院的Bois等報告的一項歐洲Ⅲ期研究結果顯示，Nintedanib能夠提高晚期卵巢癌患者的無進展生存期，但與之相關的胃腸道不良反應也十分明顯。(Lancet Oncol. 2015年11月15日在線版)

Nintedanib是一種口服受體拮抗劑，可以抑制VEGF受體(VEGFR)1~3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)α和β、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)1~3，同時還具有抗血管生成活性。

研究者指出，該研究認為血管生成是對抗卵巢癌的有效靶向治療方法。目前是否會有公司將該藥物注冊應用于卵巢癌的治療尚不得而知，但該藥物已經被批準用于肺癌的治療。

該研究包括1366例卵巢癌患者，這些患者的國際婦產科聯合會(FIGO)分期為ⅢB~Ⅳ期，并已接受減瘤手術。這些患者被隨機分配接受標準6個周期的卡鉑(AUC 每分鐘5或6 mg/ml)聯合紫杉醇(175 mg/m2)，同時聯合200 mg Nintedanib(Nintedanib組)或安慰劑(安慰劑組)，2~21天每日2次，每3周為一個周期，持續(xù)120周。該研究的主要終點為研究者評估意向治療人群的無進展生存期。

結果顯示，Nintedanib組患者的中位無進展生存期比安慰劑組長2周(分別為17.2個月和16.6個月，P=0.024)?？偵嫫诜矫娴姆治鰰r機尚不成熟。

之后的分析發(fā)現，該研究中術后腫瘤負荷較低患者的無進展生存期的延長最為顯著，這項非高危風險組的亞組分析顯示，Nintedanib組與安慰劑組患者的中位無進展生存期分別為27.1個月和20.8個月。

Nintedanib組和安慰劑組患者胃腸道不良反應發(fā)生率分別為21%和2%。3~4級中性粒細胞減少的發(fā)生率分別為20%和16%。嚴重不良反應的發(fā)生率分別為42%和34%。其中導致死亡的不良事件發(fā)生率分別為3%和4%。

研究者認為，如此頻發(fā)的胃腸道不良反應需要得到進一步的關注。但是患者因此的停藥率并不是很高，意味著劑量限制和暫停用藥能夠適當地提高耐受性。

華盛頓大學弗萊德哈欽森癌癥研究中心的Drescher認為，與早先的研究相似，Nintedanib的抗血管生成作用在本次研究中再一次得到證實。然而這種作用的效果相對比較溫和，沒有產生巨大的影響。在評估使用的過程中，醫(yī)生還應該把該藥的價格以及胃腸道不良反應考慮進去。

英國伯明翰大學癌癥基因研究所的Kehoe指出，低風險患者和術后腫瘤低負荷的患者使用Nintedanib后無進展生存期延長更加明顯是個有趣的新發(fā)現。Kehoe將此結果與ICON7試驗結果相對比，那次試驗是為了研究貝伐珠單抗加入前期治療的效果，結果腫瘤負荷大或分期已達到Ⅳ期的患者總生存期的延長更加明顯。除了藥物的不同，這種差異該如何解釋呢?Kehoe提出，ICON7試驗中Ⅳ期腫瘤患者在本次試驗中可能被歸于術后腫瘤負荷較低的分組中，從而造成這種差異。

(編譯 馬可心 審校 張為遠)