德國研究者M(jìn)athias Rummel等報告，在聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)的惰性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤時，苯達(dá)莫司汀的療效優(yōu)于氟達(dá)拉濱。這表明苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗或為治療復(fù)發(fā)惰性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的首選。(Lancet Oncol. 2016, 17(1): 57-66.)

利妥昔單抗聯(lián)合以氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的化療常用于治療烷化劑化療后復(fù)發(fā)的惰性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者。為比較利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀與利妥昔單抗聯(lián)合氟達(dá)拉濱治療復(fù)發(fā)惰性非霍奇金淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤患者的有效性和安全性，該項多中心、隨機(jī)、非劣性、Ⅲ期研究自德國55個中心入組患者。

這些患者被中心按照預(yù)先設(shè)置的隨機(jī)化原則分配到利妥昔單抗(375 mg/m2，d1)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀(90 mg/m2，d1~2)組或聯(lián)合氟達(dá)拉濱(25 mg/m2，d1~3)組，均28天為一個療程，最多6個療程。入組條件：年齡大于18歲;WHO體力狀態(tài)評分為0~2分;患有復(fù)發(fā)或難治性惰性淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤，但對利妥昔單抗、苯達(dá)莫司汀或嘌呤類似物耐藥的患者不能入組。

研究者根據(jù)疾病的組織學(xué)亞型和患者接受過的治療將患者進(jìn)行分組，但對治療方案不設(shè)盲。研究的主要終點是無進(jìn)展生存期，并于每個療程后都進(jìn)行分析，研究者將苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗不劣于氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗定義為患者的疾病無進(jìn)展生存期相差小于15%。在證明利妥昔單抗維持治療(375 mg/m2共2年)的療效后，研究者于2006年7月修改了該研究方案，并將修改后的方案用于試驗組中對治療有反應(yīng)的患者。

結(jié)果顯示，2003年10月8日至2010年8月5日，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組入組116例患者，氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗組入組114例患者。其中11例患者因違反試驗方案規(guī)定而被排除，并且沒有進(jìn)一步隨訪(苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組有2例患者，氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗組有9例患者)。

苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組患者的1年無進(jìn)展生存率為76%(95%CI 68%~84%)，而氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗組的為48%(95%CI 39%~58%)。在中位隨訪96個月后(四分位間距為73.2~112.9個月)，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組患者的疾病無進(jìn)展生存期為34.2個月(95%CI 23.55~52.7個月)，氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗組的為11.7個月(95%CI 8.0~16.1個月;HR=0.54，95%CI 0.38~0.72，P<0.0001)。

兩組的藥物安全性是相似的，46例患者發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)(大多數(shù)是骨髓抑制和感染)，其中苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組23例，氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗組23例。

(編譯 張高超 審校 王化泉)