美國俄亥俄州立大學(xué)等報告的Ⅰ~Ⅱ期研究顯示，選擇性Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Acalabrutinib(ACP-196)治療存在17p13.1缺失的復(fù)發(fā)慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者時的安全性高、療效好。(N Engl J Med. 2015年12月7日在線版)

Ibrutinib不可逆地抑制BTK，是治療CLL的重大突破。但是，Ibrutinib同時不可逆地抑制了其他激酶靶點，這可能減弱了它的治療作用。ACP-196是一種選擇性的不可逆BTK抑制劑，提高了一代BTK抑制劑的安全性及有效性。

這項隨機化的Ⅰ~Ⅱ期多中心研究評估了61例復(fù)發(fā)CLL患者口服ACP-196的安全性、有效性、藥代動力學(xué)特征和藥效學(xué)特征。Ⅰ期招募的患者接受增加劑量的ACP-196治療，即每日劑量為100~400 mg;而Ⅱ期臨床試驗中患者每天攝入兩次100 mg的ACP-196。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為62歲，既往治療CLL的中位時間為3個月;31%的患者有染色體17p13.1缺失，75%的患者的免疫球蛋白重鏈可變基因無突變。在劑量遞增的研究中，未觀察到劑量限制毒性作用。最常見的不良反應(yīng)為頭痛(43%)、腹瀉(39%)和體重增加(26%)，大多為1~2級。中位隨訪14.3個月，總緩解率為95%，其中部分緩解率為85%，伴淋巴細胞增多患者的部分緩解率為10%;仍然有5%的患者沒有應(yīng)答。在染色體17p13.1缺失的患者中，總患者率為100%。沒有病例發(fā)生Richter轉(zhuǎn)變(發(fā)展成大細胞淋巴瘤的CLL)，只有1例CLL患者疾病進展。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評：

Ibrutinib藥物在B淋巴細胞腫瘤中的優(yōu)異表現(xiàn)使BTK抑制劑的研發(fā)炙手可熱，更加特異性抑制BTK而對其他激酶沒有影響，可以使治療更加具有特異性和高效性，同時降低不良反應(yīng)作用。新BTK抑制劑Acalabrutinib在這方面做了進一步的嘗試，并在復(fù)發(fā)CLL患者中得到了驗證。