法國研究者Olivier Casasnovas等報(bào)告AHL2011 Lysa研究的中期分析顯示，2個(gè)療程BEAesc方案后進(jìn)行的PET檢查可以安全地用于指導(dǎo)后續(xù)的治療，根據(jù)患者的治療反應(yīng)，PET2陰性(84%)患者后續(xù)接受4個(gè)療程ABVD方案治療，并不影響疾病的控制。這種策略可以在大部分患者中大大減低治療相關(guān)的即刻不良反應(yīng)，而且與標(biāo)準(zhǔn)的BEAesc治療組相比能夠提供相似的生存結(jié)局。然而，2個(gè)療程BEAesc治療后PET陽性患者仍具有非常高的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)該鼓勵(lì)開發(fā)新的治療方法來處理PET2陽性的進(jìn)展期霍奇金淋巴瘤(HL)患者。(摘要號 577)

既往研究提示，與ABVD方案相比，增強(qiáng)劑量的BEACOPP方案(BEAesc)顯示出對進(jìn)展期HL更好的疾病控制，但是總生存期(OS)沒有改善。BEAesc方案更好的療效伴隨著顯著增高的即刻血液學(xué)不良反應(yīng)，以及增加繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征、白血病及不孕不育的風(fēng)險(xiǎn)。因此，為了更好地管理HL的治療，醫(yī)生應(yīng)該能識別出一組能夠受益于以下治療策略的患者，這些患者首先采用BEAesc方案治療，然后對于早期緩解的患者進(jìn)行治療強(qiáng)度的降低，但又不影響疾病的控制。2個(gè)療程化療后的PET檢查(PET2)可能會識別出那些適合接受2個(gè)療程BEAesc方案后再采用ABVD方案治療的患者群。

AHL 2011研究(NCT01358747)是一項(xiàng)在16~60歲的Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期或高危ⅡB期HL患者中開展的PET指導(dǎo)治療的研究，患者接受2個(gè)療程BEAesc方案后進(jìn)行PET檢查(PET2)，如果PET2陰性，患者再接受4個(gè)療程的ABVD方案治療;如果PET2陽性，患者再接受4個(gè)療程的BEAesc方案治療。與PET指導(dǎo)治療策略組同時(shí)隨機(jī)進(jìn)行的是不根據(jù)PET進(jìn)行監(jiān)測而直接接受6個(gè)療程BEAesc方案治療的患者。所有患者都必須進(jìn)行治療前的基線PET檢查，在PET2檢查后48小時(shí)內(nèi)統(tǒng)一進(jìn)行中央審查并按照Deauville標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解讀。根據(jù)PET2的中央審查結(jié)果進(jìn)行試驗(yàn)組的治療分配。這項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是PFS，并且設(shè)計(jì)為非劣效性研究，即PET指導(dǎo)下的治療策略不劣于標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，所允許的差距為10%(即，標(biāo)準(zhǔn)治療組的5年P(guān)FS率為85%，PET指導(dǎo)治療組的5年P(guān)FS率>75%)。最終分析需要97起事件，在發(fā)生50%(49例)的事件時(shí)可進(jìn)行主要終點(diǎn)的中期分析。

結(jié)果顯示：2011年5月至2014年5月，共有823例患者登記入組，其中有782例患者被納入到中期分析，包括A組的401例和B組的381例。兩組之間的患者特征匹配良好：中位年齡為30歲(16~60歲)，64%為男性，81%為結(jié)節(jié)硬化型HL，12%為混合細(xì)胞型，12%為ⅡB期，28%為Ⅲ期，60%為Ⅳ期，58%的患者國際預(yù)后評分≥3分。

2個(gè)療程BEAesc方案治療后，97例(12%)患者的PET陽性，并且PET2的陽性率在標(biāo)準(zhǔn)治療組和試驗(yàn)組中相似(分別為48例，占12%;49例，占13%)。根據(jù)PET2的結(jié)果，試驗(yàn)組中有319例(84%)患者接受了4個(gè)療程的ABVD治療，49例(13%)患者又接受了4個(gè)療程BEAesc治療。與接受2程BEAesc聯(lián)合4程ABVD治療的患者相比，接受6個(gè)療程BEAesc治療患者≥3級不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著更高：包括貧血(11% vs 2%)，白細(xì)胞減少(85% vs 72%)，血小板降低(44% vs 13%)，中性粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱(6% vs 3%)和敗血癥(7% vs 4%)。在108例(24%)接受6個(gè)療程BEAesc治療的患者中，發(fā)生了182起與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE，其中4例患者死亡)，相比之下，在接受2程BEAesc聯(lián)合4程ABVD治療的患者組中，50例(15%)患者發(fā)生了72起SAE(其中1例患者死亡，P<0.002)。在后面這一組患者中，絕大部分SAE(67%)都發(fā)生在前2個(gè)療程的過程中。

中位隨訪16.3個(gè)月，根據(jù)意向性治療，估計(jì)2年P(guān)FS率在標(biāo)準(zhǔn)治療組中為91.6%，在PET指導(dǎo)治療組為88.3%(P=0.79)。整個(gè)患者群中，PET2陽性患者的2年P(guān)FS率顯著差于PET2陰性的患者(72.9% vs 92.8%，P<0.0001)，兩個(gè)隨機(jī)化治療組中結(jié)果類似(在標(biāo)準(zhǔn)治療組和PET指導(dǎo)治療組中分別為75.1% vs 94% 和70.8% vs 91.6%，兩組的P均小于0.0001)。兩個(gè)隨機(jī)治療組的總生存相似，并且PET2陽性或陰性患者的OS也相似。

 (編譯 王亮 審校 呂躍)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 呂躍教授述評：

進(jìn)展期霍奇金淋巴瘤(HL)常常采取大劑量的化療方案，但是顯著更高的即刻血液學(xué)不良反應(yīng)，以及增加繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征、白血病及不孕不育的風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)臨床需要重視的問題。本文的研究發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)中期分析表明，2個(gè)療程BEAesc后進(jìn)行的PET檢查可以安全地用于指導(dǎo)后續(xù)的治療，根據(jù)患者的治療反應(yīng)，PET2陰性(84%)患者后續(xù)接受4個(gè)療程ABVD治療，并不影響疾病的控制。這是非常重要的結(jié)果，這將會減輕患者的機(jī)體和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也會減輕醫(yī)生的工作強(qiáng)度。