比利時Martine Piccart-Gebhart等報告的一項研究顯示， HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療中，與曲妥珠單抗單藥治療相比，加用拉帕替尼不能有效提高無疾生存期(DFS)，反而增加了治療不良反應(yīng)。1年的曲妥珠單抗維持治療仍是目前的標(biāo)準(zhǔn)療法。(J Clin Oncol. 2015年11月23日在線版)

拉帕替尼(L)聯(lián)合曲妥珠單抗(T)可以改善HER2陽性乳腺癌患者的預(yù)后，并提高新輔助治療的病理學(xué)完全緩解率(pCR)，但其在輔助治療中的作用仍然不確定。

本研究將中心實驗室證實為HER2陽性的早期乳腺癌患者隨機分配到以下四組：T單藥組，L單藥組，T序貫L組(T→L組)，或者二者聯(lián)合組(L+T組)，治療時間均為1年。主要研究終點為DFS。

從2007年6月到2011年7月，本研究共入組了8381例患者。由于無法證明L非劣效于T，L組于2011年被關(guān)閉，仍處于無疾病復(fù)發(fā)狀態(tài)的患者改為接受T單藥治療。根據(jù)修改后的試驗設(shè)計，進行余下的組間配對比較時，P≤0.025才被認為具有顯著性差異。中位隨訪4.5年時，L+T組與T單藥組相比，無疾病生存的風(fēng)險比降低16%(555個DFS事件;HR=0.84，97.5%CI 0.70~1.02;P=0.048)。T→L組與T單藥組相比，風(fēng)險比降低4%(HR=0.96，97.5%CI 0.80~1.15;P=0.61)。接受L治療患者的腹瀉、皮疹和肝臟毒性高于T治療組。心臟毒性在所有組中的發(fā)生率均較低。 

(編譯 李逸群 審校 李俏)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評：

與單用曲妥珠單抗相比，曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼在新輔助研究中的pCR獲益并未在輔助研究中轉(zhuǎn)化為聯(lián)合抗HER2治療組的DFS獲益，提示乳腺癌輔助治療結(jié)局的改善不僅僅與藥物有效率的提高相關(guān)，還受到藥物不良反應(yīng)、耐受性、依從性、協(xié)同作用等多種因素的影響。