美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院Jashodeep Datta等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)與HER2陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌(IBC)的治療后復(fù)發(fā)相關(guān)。這些數(shù)據(jù)表明，在HER2陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌患者中，免疫監(jiān)測(cè)對(duì)治療失敗風(fēng)險(xiǎn)患者的識(shí)別具有一定作用。(JAMA Oncol. 2015年12月30日在線(xiàn)版)

HER2陽(yáng)性IBC患者采用曲妥珠單抗及化療后存在治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)，目前，尚缺乏一個(gè)免疫標(biāo)志物識(shí)別這類(lèi)患者。

該研究是一個(gè)假設(shè)驗(yàn)證性的探索性分析，旨在確定循環(huán)中抗HER2 CD4陽(yáng)性Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)與HER2陽(yáng)性IBC充分治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)性;入組患者均為三級(jí)轉(zhuǎn)診中心完成治療的HER2陽(yáng)性IBC患者，中位隨訪(fǎng)44個(gè)月。Th 1細(xì)胞免疫反應(yīng)度量標(biāo)準(zhǔn)是抗HER2反應(yīng)率、全部反應(yīng)數(shù)目(反應(yīng)肽數(shù)目)。將抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)在首次治療患者(用作免疫基線(xiàn))與完成曲妥珠單抗和化療的患者進(jìn)行比較。在后者中，根據(jù)復(fù)發(fā)狀態(tài)進(jìn)行分層分析。復(fù)發(fā)被定義為任何乳腺局部區(qū)域或遠(yuǎn)處的復(fù)發(fā)事件，或兩者兼而有之。Cox回歸分析根據(jù)抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)性進(jìn)行分層，估計(jì)瞬時(shí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(如，無(wú)病生存期)。

結(jié)果顯示，在95例HER2陽(yáng)性IBC中(中位年齡49歲)，22例為首次治療，73例采用曲妥珠單抗治療及化療。在復(fù)發(fā)的患者(25例)與無(wú)復(fù)發(fā)的患者(48例)中觀(guān)察到：抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)分別為2例(8%)和40例(83%，P<0.001)，平均反應(yīng)肽數(shù)目分別為0.1和1.5(P<0.001)，平均累積反應(yīng)數(shù)分別為14.8/106個(gè)細(xì)胞和2.0/106個(gè)細(xì)胞(P?<0.001)。在控制了混雜因素后，抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)仍是與復(fù)發(fā)相關(guān)的獨(dú)立因素(P?<0.001)。這種免疫差異是由抑制型抗HER2 Th1細(xì)胞介導(dǎo)的——而非Th2細(xì)胞、Treg細(xì)胞或表型介導(dǎo)的，更與免疫缺陷無(wú)關(guān)。當(dāng)由Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)性對(duì)曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療患者進(jìn)行分層時(shí)，與對(duì)Th1細(xì)胞有反應(yīng)者相比，對(duì)Th1細(xì)胞無(wú)免疫反應(yīng)患者的無(wú)病生存期更差(中位值分別為47個(gè)月和113個(gè)月;HR=16.9，P<0.001)。

(編譯 王佳妮 審校 李俏)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評(píng)：

抗HER2治療除了與HER2傳導(dǎo)通路相關(guān)之外也與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。這篇研究顯示了抑制型抗HER2  Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)可能用于篩選對(duì)曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療有效的患者，提示免疫反應(yīng)對(duì)于HER2陽(yáng)性患者治療與預(yù)后的重要意義。