美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Luke D.Rothermel的一項(xiàng)研究表明，免疫原性葡萄膜黑色素瘤從內(nèi)源性抗腫瘤T細(xì)胞群免疫療法中獲益有所不同，鑒別免疫亞群有利于醫(yī)生臨床治療選擇。(Clin Cancer Res. 2015年12月8日在線版)

葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的黑色素瘤變異體，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，沒有有效的治療方法。雖然免疫治療通過增加本身存在的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，可使轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者獲得持續(xù)的腫瘤消退，但是這種治療對(duì)轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的作用還不清楚。研究旨在明確這兩種黑色素瘤變異體的相對(duì)免疫原性，并判定內(nèi)源性抗腫瘤免疫反應(yīng)是否能抑制葡萄膜黑色素瘤。

研究通過手術(shù)獲得了葡萄膜黑色素瘤(16例)和皮膚黑色素瘤(35例)患者的肝轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本，并應(yīng)用臨床影像學(xué)、組織病理學(xué)、免疫檢測(cè)以及全外顯子測(cè)序來比較它們各自的腫瘤細(xì)胞群和浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞的特性。

結(jié)果顯示，盡管有共同的黑色素細(xì)胞系，葡萄膜黑色素瘤和皮膚黑色素瘤轉(zhuǎn)移灶的黑色素含量、腫瘤分化抗原表達(dá)和體細(xì)胞突變譜是不同的。對(duì)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞培養(yǎng)物的免疫學(xué)分析進(jìn)一步顯示了這些黑色素瘤的差異，揭示了皮膚黑色素瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞主要由CD8陽性T細(xì)胞組成，而葡萄膜黑色素瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞則主要由CD4陽性T細(xì)胞組成。與葡萄膜黑色素瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞相比，皮膚黑色素瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞對(duì)自體腫瘤反應(yīng)活性更強(qiáng)。然而，研究者也從葡萄膜黑色素瘤患者中鑒定出一個(gè)亞群，該亞群浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞比皮膚黑色素瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。有趣的是，親代腫瘤黑色素沉積的缺失與高活性葡萄膜黑色素瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生有很強(qiáng)的相關(guān)性。

(編譯 尹起亮 審校 吳荻)