難治性晚期頭頸癌是一類具有高度異質(zhì)性的惡性疾病，患者的生存率普遍很低，關(guān)于這類疾病的新型治療方法正在研究開發(fā)中。近期ESMO Asia 2015大會上公布的兩項臨床試驗結(jié)果令人鼓舞。(摘要號315O; 314O)

中國臺灣學(xué)者Chiun Hsu等報告的一項Ⅰ期臨床試驗KEYNOTE-028研究顯示，免疫治療藥物Pembrolizumab在難治性鼻咽癌患者中展現(xiàn)出了頗具前景的抗腫瘤療效，而目前這些患者已經(jīng)沒有其他有效的治療方法(摘要315O)。Tahara等報告的另一項臨床試驗研究顯示，針對鉑類為主治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細胞癌患者，靶向藥物阿法替尼二線治療有一定的療效(摘要314O)。

KEYNOTE-028研究

KEYNOTE-028研究是一項非隨機的多隊列Ⅰb期臨床試驗，用于評估Pembrolizumab在程序性死亡因子配體-1陽性表達的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效，包括27例鼻咽癌患者?！霸擁椦芯渴状巫C實了程序細胞死亡蛋白-1抑制劑對此類患者有效，客觀緩解率為22.2%?！盚su表示，“中位緩解時間為10.8個月。Pembrolizumab表現(xiàn)出了可控的安全性。入組患者已經(jīng)接受過其他高強度的治療，其中7例者既往至少用過5種全身治療方案?！?/p>

LUX-Head & Neck 1研究

在鉑類治療失敗的患者中，由于缺乏較為明確的治療標準，頭頸鱗癌患者目前的預(yù)后仍然很差。ErbB家族受體(包括EGFR、HER2、HER3和HER4)在腫瘤的發(fā)生過程中扮演著重要的角色，并且EGFR過表達(約見于90%的頭頸鱗癌患者)與患者的預(yù)后不良相關(guān)。

隨機、開放性、Ⅲ期研究LUX-Head & Neck 1研究在2015年早些時候公布的首批結(jié)果顯示，既往治療失敗后給予阿法替尼，與化療相比，可顯著延緩腫瘤的生長，將疾病進展風(fēng)險降低20%。

日本國立癌癥中心醫(yī)院頭頸部腫瘤內(nèi)科Makoto Tahara評價表示，對預(yù)設(shè)亞組及生物標志物明確的人群而言，阿法替尼在無進展生存期上的獲益優(yōu)于甲氨蝶呤，該結(jié)論對亞洲、歐洲、北美地區(qū)/拉丁美洲的患者普遍一致。無論年齡如何(≥65歲或<65歲)，ErbB家族阻斷劑均表現(xiàn)出比甲氨蝶呤更好的獲益。在先前未接受EGFR靶向治療的患者以及其腫瘤有某些標志物的患者中可觀察到更明顯的獲益。

在先前未接受EGFR靶向制劑治療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性患者中，阿法替尼的臨床獲益是甲氨蝶呤的四倍(疾病進展/死亡風(fēng)險分別被降低37%和9%)。在p16陰性疾病和ErbB通路調(diào)節(jié)異常(EGFR擴增、HER3低表達、PTEN高表達)的患者中，阿法替尼表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。

“上述數(shù)據(jù)為特定亞組患者的療效提供了新的證據(jù)，并有助于鑒別出可能從靶向治療中獲得最大益處的患者?！盩ahara說，“另外3項Ⅲ期試驗正在進行中，分別是LUX-Head & Neck 3、LUX-Head & Neck 2(全球)和LUX-Head & Neck 4(亞洲)，這些試驗可進一步研究阿法替尼對鉑類經(jīng)治或治療中復(fù)發(fā)型頭頸鱗癌患者和原發(fā)性局部未切除晚期頭頸鱗癌患者的潛在獲益?！?/p>

(編譯 云小雨)