德國漢堡Hamburg-Eppendorf大學(xué)醫(yī)學(xué)院造血干細胞移植科Nicolaus Kr?ger等報告，含抗人T淋巴細胞球蛋白(ATG)的預(yù)處理方案可顯著降低異基因造血干細胞移植術(shù)后慢性移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率。含ATG方案及不含ATG方案預(yù)處理后患者的總生存率相似，但在無慢性GVHD與無病生存的復(fù)合終點方面前者顯著高于后者。(N Engl J Med. 2016, 374: 43-53.)

慢性GVHD是異基因造血干細胞移植術(shù)后的主要并發(fā)癥及死因。該項前瞻性、多中心、開放、隨機對照Ⅲ期臨床試驗自27個中心納入了168例患者，按照1︰1的比例將其隨機分入預(yù)處理過程中含有ATG的試驗組和不含ATG的對照組，并根據(jù)研究中心和疾病危險度予以分層，旨在明確急性白血病患者行清髓性HLA同胞全合外周干細胞移植的預(yù)處理中，加入ATG能否顯著減少移植后2年慢性GVHD的發(fā)生。

結(jié)果顯示，中位隨訪24個月，慢性GVHD的累積發(fā)病率在ATG組為32.2%(95%CI 22.1%~46.7%)，在對照組為68.7%(95%CI 58.4%~80.7%，P<0.001)。ATG組和對照組患者的2年無病生存率分別為59.4%(95%CI 47.8%~69.2)和64.6%(95%CI 50.9%~75.3%，P=0.21)，總生存率分別為74.1%(95%CI 62.7%~82.5%)和77.9%(95%CI 66.1%~86.1%，P=0.46)。兩組患者的復(fù)發(fā)率、感染并發(fā)癥情況、急性GVHD發(fā)生情況及不良反應(yīng)事件發(fā)生情況均無顯著性差異。ATG組患者的無慢性GVHD且無病生存的復(fù)合終點較對照組顯著升高(36.6% vs 16.8%，P=0.005)。

因此，研究者認為，在預(yù)處理過程中加入ATG可顯著降低慢性GVHD的發(fā)生率，且不增加白血病的復(fù)發(fā)率。美國白血病和淋巴瘤協(xié)會的首席專家Lee Greenberger評價道：“慢性GVHD仍然是移植治療中主要的并發(fā)癥。這項研究提示，預(yù)處理中加入ATG，在不影響生存率的情況下，可以顯著降低降低慢性GVHD的發(fā)生率且可提高生活質(zhì)量，該研究和正在進行的有關(guān)ATG的其他研究可使接受骨髓移植的患者受益”。

(編譯 鄭鳳美 審校 主鴻鵠)

北京大學(xué)人民醫(yī)院 主鴻鵠教授述評：

該研究能夠在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表，得益于高水平的臨床試驗設(shè)計。科學(xué)問題非常明確：降低移植后慢性GVHD的發(fā)生率，因為移植后慢性GVHD是移植后主要的并發(fā)癥及死因。主要觀察終點非常客觀：移植后慢性GVHD的發(fā)生率，容易評估可操作性強。循證學(xué)依據(jù)非常強：前瞻、多中心、開放性、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，這種結(jié)論證據(jù)學(xué)等級最高。我國具有豐富的病例資源，類似的研究完全可以在更短的時間內(nèi)完成，該研究非常值得國內(nèi)同道借鑒。