美國(guó)埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所Sagar Lonial等報(bào)告，Daratumumab單藥治療難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的結(jié)果令人鼓舞，且有著良好的用藥安全性。(Lancet. 2016年1月6日在線版)

對(duì)蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑耐藥的MM患者需要新的用藥選擇。該項(xiàng)開(kāi)放、多中心、隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)(SIRIUS研究)自加拿大、西班牙及美國(guó)入組難治性MM患者，旨在評(píng)估Daratumumab(抗CD38單克隆抗體)的療效。入組條件：年齡≥18歲;之前接受過(guò)至少三線治療、或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑均耐藥。在第一階段的第一部分研究中，病例被以1︰1的比例隨機(jī)分配至靜脈應(yīng)用Daratumumab 8 mg/kg組或16 mg/kg組，以確定第二部分試驗(yàn)的應(yīng)用劑量。用藥量及治療流程為：8 mg/kg，每4周1次;或16 mg/kg，每周1次;共8周(第1個(gè)周期及第2周期);隨之每2周用藥1次共治療16周(第3~6個(gè)周期);然后每4周用藥1次(第7個(gè)周期及以上)。計(jì)算機(jī)進(jìn)行隨機(jī)區(qū)組。在第二階段的第一部分試驗(yàn)和第二部分，Daratumumab用量為16 mg/kg。主要觀察終點(diǎn)為總緩解率，定義為部分緩解(PR)+非常好的部分緩解(very good PR)+緩解(CR)+嚴(yán)格完全緩解(stringent CR)。所有接受Daratumumab的病例均被納入分析。試驗(yàn)已在網(wǎng)站上注冊(cè)，注冊(cè)登記號(hào)為NCT01985126。

結(jié)果顯示，在第一階段的第一部分試驗(yàn)中，8 mg/kg組患者有18例，16 mg/kg組有16例。在第一部分和第二部分試驗(yàn)中，共有106例患者接受16 mg/kg的Daratumumab治療?；颊呒韧委熤形痪€數(shù)為5線(2~14線)。85例(80%)入組前曾接受過(guò)自體干細(xì)胞移植，101例(95%)對(duì)大多數(shù)現(xiàn)有的蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑耐藥，103例(97%)對(duì)最后一線治療耐藥。

療效分析顯示：31例患者緩解，總緩解率為29.2%(95%CI 20.8%~38.9%)，其中嚴(yán)格完全緩解者3例(2.8%，95%CI 0.6%~8.0%)，非常好的部分緩解者10例(9.4%，95%CI 4.6%~16.7%)，部分緩解者18例(17.0%，95%CI 10.4%~25.5%)。初次獲得緩解的中位時(shí)間為1.0個(gè)月(0.9~5.6個(gè)月)。緩解的中位持續(xù)時(shí)間為7.4個(gè)月(95%CI 5.5個(gè)月至尚未達(dá)到)，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間3.7個(gè)月(95%CI 2.8~4.6個(gè)月)。12個(gè)月總生存率為64.8%(95%CI 51.2%~75.5%)，中位總生存時(shí)間為17.5個(gè)月(95%CI 13.7個(gè)月至尚未達(dá)到)?；颊邔?duì)Daratumumab的耐受性良好。乏力(42例，40%)和不同程度的貧血(35例，33%)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。未發(fā)生因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥。

(編譯 鄭鳳美 審校 主鴻鵠)

北京大學(xué)人民醫(yī)院 主鴻鵠教授述評(píng)：

新藥的研究非常重要，其中靶向性藥物極具吸引力，我國(guó)在這方面與國(guó)外相比還存在巨大差距。該研究應(yīng)用抗CD38單克隆抗體Daratumumab治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的結(jié)果令人鼓舞，下一步工作是在更早階段應(yīng)用Daratumumab，觀察其能否有效延長(zhǎng)多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期。