美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Linehan等報(bào)告，乳頭狀腎細(xì)胞癌Ⅰ型和Ⅱ型無(wú)論是從臨床角度還是從分子生物學(xué)角度都是完全不同的兩類(lèi)腫瘤。分子生物學(xué)在乳頭狀腎細(xì)胞癌的診斷、治療以及預(yù)后判斷方面將發(fā)揮更大的作用。(N Engl J Med. 2016, 374: 135-145.)

乳頭狀腎癌約占腎細(xì)胞癌的15%~20%，是一種異質(zhì)性腫瘤，可以有多種不同表現(xiàn)，如惰性腫瘤、多病灶腫瘤或者侵襲性強(qiáng)的高致死性孤立腫瘤。目前對(duì)散發(fā)型乳頭狀腎癌的了解較少，腫瘤進(jìn)入晚期階段尚無(wú)有效的治療方式。

該項(xiàng)研究入組161例原發(fā)乳頭狀腎細(xì)胞癌患者，應(yīng)用全外顯子測(cè)序、拷貝數(shù)分析、mRNA和microRNA測(cè)序、DNA甲基化分析以及蛋白組學(xué)分析等技術(shù)，了解乳頭狀腎細(xì)胞癌的分子生物學(xué)特點(diǎn)。

結(jié)果顯示，乳頭狀腎細(xì)胞癌Ⅰ型和Ⅱ型是兩種完全不同的類(lèi)型，存在各自不同的基因突變。根據(jù)分子特點(diǎn)不同，乳頭狀腎細(xì)胞癌Ⅱ型又可以被進(jìn)一步分為3種亞型，并且與預(yù)后相關(guān)。其中，1型與MET基因改變有關(guān)，2型以CDKN2A基因失表達(dá)、SETD2基因突變、TFE3基因融合以及NRF-2抗氧化反應(yīng)因子通路表達(dá)增加等為特點(diǎn)。CDKN2A基因失表達(dá)提示預(yù)后較差。CpG島甲基化表型為2型中的一個(gè)特殊亞型，該亞組患者特點(diǎn)是預(yù)后差，而且突變基因編碼延胡索酸水化酶。

(編譯 關(guān)有彥 審校 馬建輝)