美國國立癌癥研究所Linehan等報告，乳頭狀腎細胞癌Ⅰ型和Ⅱ型無論是從臨床角度還是從分子生物學角度都是完全不同的兩類腫瘤。分子生物學在乳頭狀腎細胞癌的診斷、治療以及預后判斷方面將發(fā)揮更大的作用。(N Engl J Med. 2016, 374: 135-145.)

乳頭狀腎癌約占腎細胞癌的15%~20%，是一種異質性腫瘤，可以有多種不同表現(xiàn)，如惰性腫瘤、多病灶腫瘤或者侵襲性強的高致死性孤立腫瘤。目前對散發(fā)型乳頭狀腎癌的了解較少，腫瘤進入晚期階段尚無有效的治療方式。

該項研究入組161例原發(fā)乳頭狀腎細胞癌患者，應用全外顯子測序、拷貝數(shù)分析、mRNA和microRNA測序、DNA甲基化分析以及蛋白組學分析等技術，了解乳頭狀腎細胞癌的分子生物學特點。

結果顯示，乳頭狀腎細胞癌Ⅰ型和Ⅱ型是兩種完全不同的類型，存在各自不同的基因突變。根據分子特點不同，乳頭狀腎細胞癌Ⅱ型又可以被進一步分為3種亞型，并且與預后相關。其中，1型與MET基因改變有關，2型以CDKN2A基因失表達、SETD2基因突變、TFE3基因融合以及NRF-2抗氧化反應因子通路表達增加等為特點。CDKN2A基因失表達提示預后較差。CpG島甲基化表型為2型中的一個特殊亞型，該亞組患者特點是預后差，而且突變基因編碼延胡索酸水化酶。

(編譯 關有彥 審校 馬建輝)