在過(guò)去的數(shù)年中，使用循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)作為“液體活檢”的方式來(lái)監(jiān)測(cè)治療和評(píng)估預(yù)后已經(jīng)在腫瘤研究領(lǐng)域中獲得了一席之地，最新研究顯示該方式在前列腺癌診治中可能非常有用。( 摘要號(hào) 163)

美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Howard I. Scher表示：“對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病進(jìn)行活檢，特別對(duì)前列腺癌而言，并不是常規(guī)的醫(yī)療項(xiàng)目。然而，為了改善患者的預(yù)后，在做出治療決定時(shí)，還需要明確患者個(gè)體的腫瘤生物學(xué)特征和能力?！彼麄兊难芯匡@示，分析來(lái)自于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌(CRPC)的獨(dú)立細(xì)胞是可行的，可以用于評(píng)估腫瘤的異質(zhì)性。

靶向雄激素受體和雄激素受體信號(hào)的治療方式，如醋酸阿比特龍、恩雜魯胺以及紫杉醇為基礎(chǔ)的化療，可以延長(zhǎng)CRPC患者的生存時(shí)間。Scher指出，盡管如此，為了使每個(gè)患者獲得最大的生存獲益，正確的治療順序仍不明確。

他解釋道：“當(dāng)序貫使用的時(shí)候，阿比特龍之后對(duì)恩雜魯胺的反應(yīng)或者恩雜魯胺之后對(duì)阿比特龍的反應(yīng)一般持續(xù)時(shí)間更短、緩解率更低?！盋TC的信息提供了腫瘤異質(zhì)性的信息，該信息在決定何時(shí)采用何種治療方式的時(shí)候可能是有用處的。

異質(zhì)性高，生存時(shí)間更短

在該研究中，為了發(fā)展可以用于決策現(xiàn)存療法優(yōu)化順序的敏感性預(yù)測(cè)標(biāo)志物，Scher等在逐個(gè)細(xì)胞的基礎(chǔ)上研究CTC的異質(zhì)性，著眼于來(lái)自179例轉(zhuǎn)移性CRPC患者的221份血液標(biāo)本，這些患者即將開(kāi)始使用恩雜魯胺或阿比特龍(150例)或紫杉醇化療(71例)。

他們分析了這些標(biāo)本中的20個(gè)不同表型的細(xì)胞特點(diǎn)。9225個(gè)獨(dú)立的CTC被分為15個(gè)表型不同的CTC亞型。一個(gè)來(lái)自31例患者741個(gè)CTC的子集也被逐個(gè)排序。

Scher介紹：“使用一種已知的單個(gè)細(xì)胞水平的選擇平臺(tái)，從形態(tài)學(xué)、蛋白化學(xué)、基因組學(xué)的角度分析CTC，這些方面在表面識(shí)別很相似的情況下可以用于發(fā)現(xiàn)特殊的個(gè)體”。然后分析個(gè)體標(biāo)本的CTC亞型出現(xiàn)頻率和異質(zhì)性，并監(jiān)測(cè)臨床終點(diǎn)。通過(guò)細(xì)胞異質(zhì)性或多樣性對(duì)標(biāo)本進(jìn)行排序。

研究者斷定，CTC表型異質(zhì)性高預(yù)示著使用阿比特龍或恩雜魯胺的患者具有更短的生存時(shí)間，而在化療(多西他賽或卡巴他賽)患者中則不是。中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期在具有高異質(zhì)性評(píng)分的患者中比低異質(zhì)性評(píng)分的患者更短(5個(gè)月 vs 17個(gè)月;HR=2.2，P=0.00182)，總生存期亦是(9個(gè)月 vs 未到達(dá);HR=5.51，P<0.001)。

手中的工具

希望城綜合癌癥中心的Sumonta Pal表示：“這真是項(xiàng)令人著迷的工作，我們經(jīng)常依賴患者的腫瘤樣本來(lái)獲取基因信息，但那可能因?yàn)槎喾N原因而很復(fù)雜。針對(duì)很難獲取標(biāo)本的進(jìn)展性前列腺癌(比如嵌入骨頭中的腫瘤)患者，我們依然可以具有腫瘤樣本。腫瘤會(huì)不斷地發(fā)生改變，但是為了明確這些變化，反復(fù)應(yīng)用細(xì)針活檢會(huì)給患者帶來(lái)痛苦?！?/p>

Scher等還展示了前列腺癌可以隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而變得更加復(fù)雜，正如疾病進(jìn)化。Pal認(rèn)為：基因多樣性正在增加并潛在地預(yù)示著癌癥細(xì)胞正在產(chǎn)生抵抗治療的機(jī)制，該團(tuán)隊(duì)還收集與患者接受治療類型相關(guān)的數(shù)據(jù)，通過(guò)這種方式，他們可以將某些CTC的特點(diǎn)和對(duì)特定治療的反應(yīng)聯(lián)系起來(lái)，或者與反應(yīng)的缺失相關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)具有不可想象的價(jià)值，因?yàn)槿藗儗?duì)進(jìn)展性前列腺癌擁有許多新的治療方式，但目前卻擁有極少的可以將正確的治療提供給患者的個(gè)體化治療方式。Scher等的研究可能潛在地證實(shí)，人們會(huì)擁有個(gè)體化的選擇工具。

(編譯 趙強(qiáng) 審校 張寧)