在具有轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的患者中，當(dāng)多西他賽化療聯(lián)合雄激素剝奪治療(ADT)時，患者生存更有優(yōu)勢，但多西他賽的毒性作用也可能升高。然而，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Linda J. Patrick-Miller報告的一項新研究顯示，這種聯(lián)合治療的不良反應(yīng)是短暫的?？傮w說來，使用ADT和多西他賽治療的患者生活質(zhì)量很高。(摘要號 286)

Patrick-Miller介紹：“許多患者懼怕化療，認為他們會難受數(shù)月，但在大約6個月的時候，患者感覺到幾乎‘回到正常’，12個月的時候，他們感覺猶如治療前的狀態(tài)”。實際上，接受聯(lián)合治療的患者在12個月時，相比于單純ADT治療患者的生活質(zhì)量更佳?！盎颊咴诮邮苤鲃又委煏r會經(jīng)歷癥狀，但對其總體生活質(zhì)量或快樂情感沒有遠期影響”。

她指出，這與一些僅能中等獲益的癌癥治療不同，在激素治療的基礎(chǔ)上增加多西他賽可顯著延長生存時間。

指導(dǎo)實踐變化

在該項生活質(zhì)量分析中，Patrick-Miller等調(diào)查了來自ECOG E3805 CHAARTED試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

當(dāng)CHAARTED結(jié)果于2014年在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上發(fā)布，生存結(jié)果曾被贊為“改變治療現(xiàn)狀”和“革命性的”。ADT聯(lián)合多西他賽的死亡病例數(shù)比單純ADT更少(104例 vs 137例)，中位總生存期在聯(lián)合治療組比單純治療組更好(57.6個月 vs 44.0個月;HR=0.47，P=0.0003)。

盡管如此，在治療中增加多西他賽增加了不良反應(yīng)，包括6%的患者出現(xiàn)白細胞數(shù)量降低性發(fā)熱和“對神經(jīng)功能的顯著影響“。另外，397例聯(lián)合治療組患者中有1%死于治療。

研究者使用獨立的分量表測量了紫杉類相關(guān)的生活質(zhì)量，指出：“正如預(yù)期，雖然多西他賽治療具有不良反應(yīng)(如神經(jīng)毒性)，但生活質(zhì)量評分卻更低”。

生活質(zhì)量分析

在CHAARTED試驗中，397例患者被隨機分配到ADT聯(lián)合多西他賽化療組(每3周一次，共6次)，393例患者被隨機分配到單純ADT治療組。

在生活質(zhì)量分析中，癌癥治療功能評估-前列腺(FFACT-P)量表和癌癥治療功能評估-紫杉醇(FACT-Taxane)量表被用于基線評估，并分別在隨機后的3、6、9、12個月進行評估。

在聯(lián)合治療組，F(xiàn)ACT-P評分在3個月的時候比基線低2.7分(P=0.003)，但在12個月的時候只低0.7分。在單一治療組，F(xiàn)ACT-P評分在3個月的時候比基線低1.1分，沒有顯著差異，但在12個月的時候，比基線低4.2分，具有顯著差異(P=0.0001)。

總之，聯(lián)合治療組和單一治療組的FACT-P評分在3個月(P=0.02)和12個月(P=0.04)的時候具有顯著差異。3個月的時候，聯(lián)合治療組的評分比單一治療組要低，但在12個月的時候，聯(lián)合治療的評分要更高。聯(lián)合治療組的患者在3個月時報道在快樂情感方面具有顯著改善，并可持續(xù)至12個月時。

引人矚目的建議

Hope綜合癌癥中心的Sumanta Pal表示：“前列腺癌治療規(guī)范在過去的數(shù)十年中不斷進步。最初將化療移到更加靠后的治療中去(在內(nèi)分泌治療后)，但更近的資料已經(jīng)將它移向前面。我認為這些資料提供了引人矚目的建議，雖然在化療期間生活質(zhì)量可能會有一些降低，但之后會回到基線、甚至可能改善。對于化療的挑戰(zhàn)之一，是我們希望其能夠遠期保持效果，對于多西他賽來說，我們還會擔(dān)心其遠期不良反應(yīng)”。

醫(yī)生和患者共同關(guān)注的是效果和不良反應(yīng)，這對患者的生活質(zhì)量具有內(nèi)在影響。但至少在CHAARTED試驗中，大部分患者在化療后可以恢復(fù)正常生活。

(編譯 趙強 審校 張寧)