中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，針對(duì)曲妥珠單抗治療過(guò)程中進(jìn)展的HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療仍然是的治療首選。(Lancet Oncol. 2016年1月25日在線版)

曲妥珠單抗耐藥是轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題。研究者假設(shè)HER2受體抑制劑聯(lián)合阿法替尼與單用HER2抑制劑在曲妥珠單抗治療進(jìn)展的患者中具有更大的優(yōu)勢(shì)。

這項(xiàng)開(kāi)放的Ⅲ期臨床試驗(yàn)在全世界41個(gè)國(guó)家的350家醫(yī)院進(jìn)行。所有患者均為曲妥珠單抗治療期間、治療后出現(xiàn)進(jìn)展或者曲妥珠單抗作為一線治療的HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。所有患者按照2︰1的比例被隨機(jī)分為兩組：分別接受口服阿法替尼(40 mg/d)聯(lián)合每周靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱(25 mg/m2)或靜脈注射曲妥珠單抗(負(fù)荷劑量為每周4 mg/kg，之后每周2 mg/kg)聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱。隨機(jī)分組充分考慮激素受體狀態(tài)、曲妥珠單抗治療(輔助治療或一線治療)，并進(jìn)行分層處理。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01125566。

該研究在2010年8月26日至2013年4月26日間共納入508例患者，其中阿法替尼組339例，曲妥珠單抗組169例。中位隨訪時(shí)間為9.3個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期在阿法替尼組為5.5個(gè)月，在曲妥珠單抗組為5.6個(gè)月(HR=1.10，95%CI 0.86~1.41;P=0.43)。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)的3級(jí)或更高級(jí)別的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥，阿法替尼組190/337例(56%)，曲妥珠單抗組102/169例(60%);白細(xì)胞減少(64例 vs 34例)和腹瀉(60例vs 0例)。

阿法替尼作為一種不可逆的高強(qiáng)效TKI抑制劑，且能夠阻斷HER家族所有的異源二聚體和同源二聚體，特別是可能與曲妥珠單抗耐藥相關(guān)的HER2-HER3異源二聚體。因此，預(yù)期阿法替尼的療效應(yīng)該優(yōu)于曲妥珠單抗，但很遺憾研究結(jié)果是陰性的。與曲妥珠單抗組相比，拉帕替尼組PFS數(shù)據(jù)更差，同時(shí)不良反應(yīng)更多。

(編譯 公彥棟 審校 黃焰)