美國Dana-Farber癌癥研究所的Rachel A. Freedman等報告的研究顯示，由于來那替尼的活性低，不符合最低有效的設(shè)定，因此只有12.5%的患者接受6個或更長周期的治療。來那替尼與化療結(jié)合治療罹患中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變患者的研究正在進(jìn)行中。(Lancet Oncol. 2016年2月1日在線版)

基于對轉(zhuǎn)移癌現(xiàn)有的有證可尋的治療方法，HER2陽性乳腺癌在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的治療是有限的。來那替尼是一種不可逆的ErbB1、HER2及ErbB4抑制劑，在HER2陽性乳腺癌中有著潛在活性。然而，其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的活性卻是未知的。因此，此項多中心Ⅱ期開放試驗的目的就是評估來那替尼治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的療效。

該試驗納入的是HER2陽性腦轉(zhuǎn)移(最大徑≥1 cm)、接受過諸如全腦放療、立體定向放射外科治療、和(或)手術(shù)切除的一種或多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接治療后又進(jìn)展的患者。患者口服來那替尼240 mg，每日一次，每兩周期評估腫瘤。主要研究終點(diǎn)是復(fù)合的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的客觀緩解率(ORR)，需要滿足下列所有要求：中樞神經(jīng)系統(tǒng)目標(biāo)病灶的體積減少≥50%，非目標(biāo)病灶無進(jìn)展，新病灶，不斷增多的糖皮質(zhì)激素，進(jìn)展性神經(jīng)體征/癥狀，或非中樞神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)展，5/40的有效率為試驗成功的臨界值。

結(jié)果顯示，2012年2月至2013年6月，40例患者參與了此次試驗，78%的患者曾接受全腦放療。3例女性達(dá)到部分緩解(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的客觀緩解率為8%;95%CI 2%~22%)。中位周期數(shù)為2(1~7周期)，中位無進(jìn)展生存期為1.9個月。5例婦女接受了6個周期或更長的周期。最常見的≥3級不良事件是腹瀉(21%的患者提前使用洛哌丁胺進(jìn)行預(yù)防，以及28%患者未給予預(yù)防治療)。在此研究過程中，患者的生活質(zhì)量有所下降。

(編譯 朱為夷 審校 黃焰)