德國(guó)乳腺癌研究組的Sibylle Loibl等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)能顯著提高患者在蒽環(huán)類化療后達(dá)到病理完全緩解率的比例。這些結(jié)果也許能改變?cè)缙?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41115.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">乳腺癌患者化療的選擇，即白蛋白紫杉醇代替溶劑型紫杉醇作為優(yōu)選。(Lancet Oncol. 2016年2月10日在線版)

與溶劑型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇能顯著提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌的無(wú)進(jìn)展生存。GeparSepto(GBG 69)試驗(yàn)評(píng)估了每周一次白蛋白紫杉醇與每周一次溶劑型紫杉醇后序貫新輔助表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案能否提高病理完全緩解率。

該Ⅲ期隨機(jī)研究入組了未經(jīng)治療的單側(cè)或雙側(cè)原發(fā)浸潤(rùn)性乳腺癌患者，根據(jù)腫瘤亞型Ki67和SPARC表達(dá)按1︰1的比例動(dòng)態(tài)隨機(jī)分配。入組患者共進(jìn)行12周治療，在第1、8、15天靜脈注射白蛋白紫杉醇150 mg/m2(研究經(jīng)修正后劑量為125 mg/m2)，或在第1、8、15天應(yīng)用溶劑型紫杉醇80 mg/m2，兩組均是每3周為一周期，共4周期。兩組紫杉醇治療結(jié)束后都在第1天給予表柔比星90 mg/m2 聯(lián)合環(huán)磷酰胺600 mg/m2，每3周為一周期，共4周期。HER2陽(yáng)性的患者同時(shí)在每周期的第1天接受曲妥珠單抗6 mg/kg(負(fù)荷劑量8 mg/kg)及帕妥珠單抗420 mg(負(fù)荷劑量 840 mg)治療，每3周一次。在整個(gè)療程中，曲妥珠單抗和帕妥珠單抗隨化療藥同時(shí)使用。該研究報(bào)告了主要研究終點(diǎn)病理完全緩解(ypT0 ypN0)的最終結(jié)果，分析包括所有開(kāi)始治療的患者(修改了意向性治療人群)。

研究者關(guān)閉試驗(yàn)進(jìn)行非劣效性檢驗(yàn)，以溶劑型紫杉醇組為對(duì)照組，白蛋白紫杉醇組為試驗(yàn)組，如果OR的95%置信區(qū)間下限大于0.858，則非劣效檢驗(yàn)結(jié)果顯著。如果非劣效檢驗(yàn)結(jié)果顯著，則做優(yōu)效性檢驗(yàn)(α=0.05)。所有接受治療的患者都進(jìn)行了安全性評(píng)估。此試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01583426。

在2012年7月30日至2013年12月23日間，該研究隨機(jī)入組1229例女性乳癌患者，其中1206例接受治療(白蛋白紫杉醇組606例，溶劑型紫杉醇組600例)。在入組的464例白蛋白紫杉醇組患者中，因治療終止及感覺(jué)神經(jīng)病變不斷增加，白蛋白紫杉醇減量為125 mg/m2。

白蛋白紫杉醇組患者的病理完全緩解率(233例，38%)顯著高于溶劑型紫杉醇組(174例，29%)，OR為1.53(95%CI 1.20~1.95，未校正P=0.00065)。但其3~4級(jí)貧血(13例，2%)及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率(任何劑量63例，10%)也顯著高于溶劑型紫杉醇組(4例，1%，P=0.048;16例，3%，P<0.001)，其中接受白蛋白紫杉醇125 mg/m2的患者中，31例(8%)發(fā)生周圍神經(jīng)病變，接受150 mg/m2的患者中，32例(15%)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。

總體來(lái)看，在所有接受治療的患者中，283例(23%)發(fā)生了至少1種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中白蛋白紫杉醇組156例(26%)，溶劑型紫杉醇組127例(21%，P=0.057)。白蛋白紫杉醇組有3例患者死亡(在表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺的治療過(guò)程中死于敗血癥、腹瀉及與試驗(yàn)因素不相關(guān)的事件，而溶劑型紫杉醇組有1例患者死亡(在紫杉醇治療過(guò)程中突發(fā)心力衰竭)。

(編譯 陸瑤 審校 張頻 )