又黄又无码在线免费看_av操操_青青草超碰_成人伊人精品色XXXX视频

北京大學腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進展?乳腺癌

輔助治療后Neratinib可改善無侵襲性疾病生存

發(fā)表時間:2016-03-08

    澳大利亞乳腺癌研究中心的Arlene Chan等報告的一項研究顯示,對HER2陽性的女性乳腺癌患者而言,在化療和曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的輔助治療后給予Neratinib治療12個月顯著提高了2年無侵襲性疾病生存,但需長期隨訪以證實Neratinib對乳腺癌患者的長期療效。(Lancet Oncol. 2016年2月10日在線版)

    Neratinib是一種靶向HER1、HER2和HER4的不可逆酪氨酸酶抑制劑,對HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有臨床療效。本試驗旨在研究HER2陽性早期乳腺癌在曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的輔助治療后應(yīng)用12個月Neratinib的有效性和安全性。

    此項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究在歐洲、亞洲、澳大利亞、新西蘭、北美和南美的495個中心進行。入組標準為:年齡≥18歲(在日本為≥20歲);Ⅰ~Ⅲ期HER2陽性乳腺癌;已完成新輔助和輔助曲妥珠單抗治療至隨機分組至多2年。入組標準于2010年2月25日進行了修訂,入組了Ⅱ~Ⅲ期HER2陽性完成曲妥珠單抗治療至隨機分組至多1年的乳腺癌患者。患者按照1︰1的比例被隨機分配至口服Neratinib組(240 mg qd)或相應(yīng)的安慰劑組。

    隨機序列依據(jù)激素受體狀態(tài)[激素受體陽性(雌激素和/或孕激素受體陽性) vs 激素受體陰性(雌激素、孕激素均陰性)],淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0個、1~3個或4個以上)和曲妥珠單抗輔助治療方案(化療后序貫 vs 與化療同時)進行區(qū)段分層產(chǎn)生,之后通過語音交互和網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)集中完成?;颊摺⒀芯空吆驮囼灠l(fā)起者均對治療分組不知情。按照最初的試驗設(shè)計,主要研究終點為隨機分組2年后的無侵襲性疾病生存。該試驗在網(wǎng)站注冊,注冊編碼為NCT00878709。

    2009年7月9日~2011年10月24日,入組2840例女性接受Neratinib(1420例)或安慰劑(1420例)治療。中位隨訪時間Neratinib組為24個月(四分位間距為20~25個月),安慰劑組也為24個月(四分位間距為22~25個月)。隨訪2年時,無侵襲性疾病生存事件在Neratinib組為70例,在安慰劑組為109例(分層風險比為0.67,95%CI 0.50~0.91;P=0.0091)。2年無侵襲性疾病生存率在Neratinib組為93.9%(95%CI 92.4%~95.2%),在安慰劑組為91.6%(95%CI 90.0%~93.0%)。

    Neratinib組最常見的3~4級不良反應(yīng)為腹瀉(3級561例,4級1例;安慰劑組3級23例),嘔吐(3級47例;安慰劑組5例),惡心(3級26例;安慰劑組2例)。QT間期延長在Neratinib組為49例(3%),在安慰劑組為93例(7%),左室射血分數(shù)減少(≥2級)在Neratinib組為19例(1%),在安慰劑組為15例(1%)。

    Neratinib組嚴重不良事件103例(7%),安慰劑組85例(6%)。研究藥物終止后與疾病進展無關(guān)的死亡7例(<1%)(Neratinib組4例,安慰劑組3例)。Neratinib組死亡原因包括:原因不詳(2例),第二原發(fā)腦腫瘤(1例)和急性髓系白血病(1例);對照組死亡原因包括:腦出血(1例),心肌梗死(1例),胃癌(1例)。兩組中均未見研究治療相關(guān)的死亡。

    (編譯 孫婧 審校 桂琳 張頻)