澳大利亞新南威爾士大學(xué)Srinivasa P Pothula等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，HGF-c-MET通路介導(dǎo)的抑制基質(zhì)-腫瘤相互作用的靶向治療可生成胰腺癌間質(zhì)(PC)治療中的新模式，但是需要和現(xiàn)有的治療模式進(jìn)行優(yōu)化綜合。(Br J Cancer. 2016年1月14日在線版)

胰腺星形細(xì)胞(PSC)可生成PC，也可與癌細(xì)胞相互作用促進(jìn)PC增長(zhǎng)。HGF-c-MET是可介導(dǎo)這種相互作用的生長(zhǎng)因子通路之一。

研究者通過體內(nèi)應(yīng)用PC動(dòng)物模型，及在體外應(yīng)用PC細(xì)胞(AsPC-1)和人PSC培養(yǎng)，對(duì)HGF單獨(dú)抑制或聯(lián)合吉西他濱的療效進(jìn)行評(píng)估。

研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人類PSC(hPSC)能夠分泌HGF，但不能表達(dá)其受體c-MET，因?yàn)閏-MET主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。HGF抑制劑在抑制局部腫瘤生長(zhǎng)方面的療效與標(biāo)準(zhǔn)化療方案的療效相當(dāng)，但其減少腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移的效果比吉西他濱更顯著。HGF抑制劑可減少腫瘤的轉(zhuǎn)移;然而有趣的是，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱時(shí)，HGF抑制劑卻失去了抗轉(zhuǎn)移效果。這就提示吉西他濱治療挑選出一組增加了上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和干細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞亞群，研究者在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)腫瘤分泌的EMT和干細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)增高支持這一結(jié)論。在體外研究中發(fā)現(xiàn)hPSC分泌可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，但能抑制凋亡。這些作用可以通過聯(lián)合應(yīng)用hPSC分泌和HGF中和性抗體而非吉西他濱進(jìn)行預(yù)處理而抵消，提示HGF在PSC-PC的相互作用中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

(編譯 白茗 審校 宋娜 劉云鵬 )