英國倫敦大學(xué)學(xué)院Ian J Jacobs等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，在初始分析中，雖然卵巢癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但去除了現(xiàn)患病例后，多模式篩查使死亡率的降低有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究者注意到7~14年的死亡率明確下降，但還需要進(jìn)一步的隨訪研究評估最終的有效性以及卵巢癌篩查的成本效益關(guān)系。(Lancet Oncol. 2015年12月17日在線版)

卵巢癌預(yù)后差，5年生存率僅為40%，該研究旨在評估早期篩查對卵巢癌預(yù)后的影響。

該隨機(jī)對照試驗(yàn)中，研究者從英格蘭、威爾士、北愛爾蘭13個(gè)國民保健信托中心招募年齡50~74歲的絕經(jīng)后女性作為研究人群。排除標(biāo)準(zhǔn)為：既往接受雙側(cè)卵巢切除術(shù)或者卵巢惡性腫瘤人群;家族性卵巢癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群;活躍的非卵巢惡性腫瘤人群。

試驗(yàn)管理系統(tǒng)確保入組患者都符合標(biāo)準(zhǔn)，研究者對入組患者按1︰1︰2比例隨機(jī)分配為3組：每年進(jìn)行血清CA125及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的多模式篩查組(MMS)，每年進(jìn)行的經(jīng)陰道超聲篩查組(USS)和無篩查組。該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)是截至2014年12月31日由于卵巢癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)，分別比較MMS組、USS組以及未篩查組的結(jié)果，并由并不知曉隨機(jī)分組情況的結(jié)局委員會(huì)最終評定。

研究者采用改良意向性篩查進(jìn)行分析，并排除隨機(jī)分組后接受雙側(cè)卵巢切除患者、新發(fā)卵巢癌病例以及招募前已退出保健信托注冊的患者。調(diào)查者以及參與者知曉分組情況，該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊，注冊編號為NCT00058032。

結(jié)果顯示，2001年6月1日至2005年10月21日，研究者對202 638例患者進(jìn)行隨機(jī)分組，其中MMS組50 640例(25%)，USS組50 639例(25%)，無篩查組101 359例(50%)。排除不符合要求的入組患者后，最終202 546例被納入研究分析，各組有效人數(shù)與隨機(jī)分組人數(shù)比例均超過99.9%，篩查的截止時(shí)間為2011年12月31日，每年共有345?570次MMS和327?775次USS，中位隨訪11.1年。

1282例(0.6%)女性被診斷為卵巢癌：MMS組338例(0.7%)，USS組314例(0.6%)，無篩查組630例(0.6%)。其中MMS組148例(0.29%),USS組154例(0.30%)，無篩查組347例(0.34%)死于卵巢癌。

初始分析采用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，結(jié)果表明與無篩查組相比，MMS組0~14年卵巢癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15%(95%CI ：3%~30%，P=0.10)，USS組為11%(95%CI ：7%~27%，P=0.21)。進(jìn)一步采用Royston-Parmar變量參數(shù)模型分析顯示，在MMS組死亡結(jié)局組成中，0~7年間患者死亡率為8%，7~14年間的為23%;USS組中，0~7年間患者死亡率2%，7~14的為21%。

在預(yù)設(shè)的死亡結(jié)果分析中，除去現(xiàn)患病例后，與無篩查組相比，MMS組的卵巢癌總體平均死亡率降低20%，其中在0~7年降低8%，7~14年降低28%，該差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(編譯 韓瑛 安菊生 審校 吳令英)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評：

本研究為大樣本長時(shí)期卵巢癌篩查的研究，且顯示了在去除現(xiàn)患病例后，MMS組死亡率的降低有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此結(jié)果與此前的一些類似研究如美國的卵巢癌篩查的研究有不同的結(jié)論，且取得了令人鼓勵(lì)的結(jié)果，但其成本效益等仍有待進(jìn)一步研究。