英國倫敦大學學院Ian J Jacobs等報告的一項研究顯示，在初始分析中，雖然卵巢癌死亡風險的降低無統(tǒng)計學意義，但去除了現(xiàn)患病例后，多模式篩查使死亡率的降低有顯著的統(tǒng)計學意義。研究者注意到7~14年的死亡率明確下降，但還需要進一步的隨訪研究評估最終的有效性以及卵巢癌篩查的成本效益關(guān)系。(Lancet Oncol. 2015年12月17日在線版)

卵巢癌預(yù)后差，5年生存率僅為40%，該研究旨在評估早期篩查對卵巢癌預(yù)后的影響。

該隨機對照試驗中，研究者從英格蘭、威爾士、北愛爾蘭13個國民保健信托中心招募年齡50~74歲的絕經(jīng)后女性作為研究人群。排除標準為：既往接受雙側(cè)卵巢切除術(shù)或者卵巢惡性腫瘤人群;家族性卵巢癌的高風險人群;活躍的非卵巢惡性腫瘤人群。

試驗管理系統(tǒng)確保入組患者都符合標準，研究者對入組患者按1︰1︰2比例隨機分配為3組：每年進行血清CA125及卵巢癌風險的多模式篩查組(MMS)，每年進行的經(jīng)陰道超聲篩查組(USS)和無篩查組。該研究的主要終點指標是截至2014年12月31日由于卵巢癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)，分別比較MMS組、USS組以及未篩查組的結(jié)果，并由并不知曉隨機分組情況的結(jié)局委員會最終評定。

研究者采用改良意向性篩查進行分析，并排除隨機分組后接受雙側(cè)卵巢切除患者、新發(fā)卵巢癌病例以及招募前已退出保健信托注冊的患者。調(diào)查者以及參與者知曉分組情況，該試驗已在網(wǎng)站注冊，注冊編號為NCT00058032。

結(jié)果顯示，2001年6月1日至2005年10月21日，研究者對202 638例患者進行隨機分組，其中MMS組50 640例(25%)，USS組50 639例(25%)，無篩查組101 359例(50%)。排除不符合要求的入組患者后，最終202 546例被納入研究分析，各組有效人數(shù)與隨機分組人數(shù)比例均超過99.9%，篩查的截止時間為2011年12月31日，每年共有345?570次MMS和327?775次USS，中位隨訪11.1年。

1282例(0.6%)女性被診斷為卵巢癌：MMS組338例(0.7%)，USS組314例(0.6%)，無篩查組630例(0.6%)。其中MMS組148例(0.29%),USS組154例(0.30%)，無篩查組347例(0.34%)死于卵巢癌。

初始分析采用Cox風險比例模型，結(jié)果表明與無篩查組相比，MMS組0~14年卵巢癌死亡風險降低15%(95%CI ：3%~30%，P=0.10)，USS組為11%(95%CI ：7%~27%，P=0.21)。進一步采用Royston-Parmar變量參數(shù)模型分析顯示，在MMS組死亡結(jié)局組成中，0~7年間患者死亡率為8%，7~14年間的為23%;USS組中，0~7年間患者死亡率2%，7~14的為21%。

在預(yù)設(shè)的死亡結(jié)果分析中，除去現(xiàn)患病例后，與無篩查組相比，MMS組的卵巢癌總體平均死亡率降低20%，其中在0~7年降低8%，7~14年降低28%，該差異存在統(tǒng)計學意義。

(編譯 韓瑛 安菊生 審校 吳令英)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評：

本研究為大樣本長時期卵巢癌篩查的研究，且顯示了在去除現(xiàn)患病例后，MMS組死亡率的降低有明顯統(tǒng)計學差異。此結(jié)果與此前的一些類似研究如美國的卵巢癌篩查的研究有不同的結(jié)論，且取得了令人鼓勵的結(jié)果，但其成本效益等仍有待進一步研究。