華盛頓大學(xué)Barbara M.Norquist等報告的一項研究顯示，1915例卵巢癌病例中，347例（18%）患者攜帶與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的致病性胚系突變。PALB2和BARD1為可疑的卵巢癌相關(guān)基因，與已明確的9個相關(guān)基因（BRCA1、BRCA2、 BRIP1、RAD51C、RAD51D、MSH2、MLH1、PMS2、MSH6）一起，構(gòu)成11個遺傳性卵巢癌相關(guān)基因。（JAMA Oncol. 2015年12年30日在線版）

BRCA1和BRCA2的胚系突變在卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌（OC）中相對常見，突變攜帶者一生中患這些腫瘤的風(fēng)險明顯上升，但是其他基因的遺傳突變在這些腫瘤中的發(fā)生頻率和相關(guān)性鮮有報道。

該研究旨在評估卵巢癌中相關(guān)基因的胚系突變頻率以及重要性。

研究人群為1915例卵巢癌患者，其胚系DNA分別來源于華盛頓大學(xué)（UW）婦科組織庫（570例）、Ⅲ期臨床試驗GOG218研究（788例）和Ⅲ期臨床試驗GOG262研究（557例）?；颊呙鞔_診斷后入組，不考慮年齡大小或有無家族史。采用靶基因捕獲以及多重基因測序的方法對患者胚系DNA進(jìn)行測序。

卵巢癌的基因突變頻率與國家心臟、肺以及血液研究所的ESP（Exome Sequencing Project）和ExAC（Exome Aggregation Consortium）數(shù)據(jù)進(jìn)行比對。評價不同突變狀態(tài)患者的臨床特點以及生存情況。

UW的病例的中位發(fā)病年齡為60歲（28~91歲），GOG試驗組患者的中位發(fā)病年齡為61歲（23~87歲）。GOG試驗組中，黑人所占的比例較高（4.3% vs 1.4%，P=0.009）。輸卵管癌在UW以及GOG中分別為13.3%和5.7%（P＜0.001）。Ⅰ/Ⅱ期患者在UW和GOG中分別占14.6%和0（GOG試驗?zāi)繕?biāo)人群為進(jìn)展期癌癥患者，P＜0.001）。非漿液性癌在UW以及GOG來源患者中所占比例分別為29.9%和13.1%（P＜0.001）。

1915例患者中，280例（15%）患者攜帶BRCA1（182例）和BRCA2（98例）突變，另有8例（0.4%）攜帶DNA錯配修復(fù)基因突變。與ESP或ExAC的數(shù)據(jù)相比，卵巢癌患者攜帶BRIP1（?26例）,RAD51C（11例）,RAD51D（?11例）,PALB2（12例）和BARD1（?4例）基因突變的頻率更高，所占比例約為3.3%。種族、組織學(xué)亞型以及疾病的發(fā)病部位不能預(yù)測突變頻率。GOG試驗中BRCA2突變者較無基因突變者的無進(jìn)展生存期長（HR=0.60，95%CI 0.45~0.79；P?＜0.001）、總生存期較長（HR=0.39，95%CI 0.25~0.60；P?＜0.001）。

（編譯 韓瑛 安菊生 審校 吳令英）

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 吳令英教授述評：

由于卵巢癌至今仍然缺乏有效的早期篩查手段，因此，發(fā)現(xiàn)高危個體并有針對性的采取預(yù)防措施是目前降低卵巢癌危害的有效方法之一。檢測卵巢癌相關(guān)基因致病突變的攜帶狀態(tài)是發(fā)現(xiàn)高危個體的方法。但到底哪些基因是卵巢癌相關(guān)基因，其致病突變能夠?qū)е?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41532.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌的發(fā)病風(fēng)險上升呢？已經(jīng)明確BRCA1/2的致病突變能夠增加上述癌癥的發(fā)生風(fēng)險，但也僅占全部卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌的不足20%。該研究通過對近2000例卵巢癌病例在全基因組范圍內(nèi)篩選可能與之有關(guān)的基因，找到了另外兩個基因PALB2和BARD1可疑為卵巢癌相關(guān)基因，構(gòu)成11個遺傳性卵巢癌相關(guān)基因，為發(fā)現(xiàn)更多的高危個體提供了依據(jù)。從該研究結(jié)果來看，這部分患者僅占約3.3%，說明大部分卵巢癌的高危個體仍無法識別，這一領(lǐng)域的研究有待新的突破。