美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院癌癥研究所James N. Kochenderfer等報(bào)告，抗CD19 CAR T細(xì)胞能有效地治療異基因造血干細(xì)胞移植(alloHSCT)后疾病進(jìn)展的B細(xì)胞腫瘤。該發(fā)現(xiàn)證實(shí)抗原特異性T細(xì)胞治療將會(huì)在alloHSCT起主要作用。(J Clin Oncol. 2016年1月25日在線版)

腫瘤進(jìn)展是患者alloHSCT后的主要死因。在alloHSCT后，移植供者淋巴細(xì)胞輸注(DLI)常被來(lái)治療B細(xì)胞腫瘤，但DLI無(wú)法有效根治惡性腫瘤，且會(huì)引起移植物抗宿主病(GVHD)。該研究利用基因工程的方法設(shè)計(jì)出針對(duì)B細(xì)胞CD19抗原的CAR T細(xì)胞，入組alloHSCT后患有B細(xì)胞腫瘤的患者，單純輸注CAR T細(xì)胞。不入組接受化療或其他治療的患者。T細(xì)胞取自alloHSCT的供者。

結(jié)果顯示，共入組20例患者，其中6例完全緩解，2例部分緩解。急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療緩解率最高，5例患者中有4例獲得MRD陰性的完全緩解。慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者和淋巴瘤患者對(duì)治療也有應(yīng)答。1例慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者的完全緩解持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，達(dá)30個(gè)月。

輸注CAR T細(xì)胞后，沒有患者發(fā)生急性GVHD，不良反應(yīng)包括發(fā)熱、心動(dòng)過速和低血壓。與未緩解的患者相比，緩解患者CAR T細(xì)胞峰值水平更高。在輸注后，CAR T細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)水平明顯升高。CAR T細(xì)胞輸注前血液中B細(xì)胞水平與輸注更高的CAR T細(xì)胞水平有關(guān)。

(編譯 張高超 審校 王化泉)