荷蘭VU大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sonja Zweegman等報(bào)告，針對(duì)不適合干細(xì)胞移植的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者，來(lái)那度胺、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合應(yīng)用加來(lái)那度胺維持治療方案與沙利度胺、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺維持治療方案的療效相近，但前者的骨髓移植重，后者的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)重。(Blood. 2016年1月22日在線版)

馬法蘭、潑尼松、沙利度胺聯(lián)合用藥(MPT)被認(rèn)為是治療不適合干細(xì)胞移植的NDMM的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。沙利度胺因其神經(jīng)毒性，無(wú)法長(zhǎng)期使用。馬法蘭、潑尼松、來(lái)那度胺聯(lián)合應(yīng)用伴來(lái)那度胺維持治療的方法結(jié)果較好，沒(méi)有嚴(yán)重的神經(jīng)損害。

該研究隨機(jī)分配了668例不適合干細(xì)胞移植的NDMM患者，隨機(jī)分為兩組，一組為四周一療程，9個(gè)療程期間使用MPT伴沙利度胺維持治療方案(MPT-T)，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)，另外一組應(yīng)用同樣的MP方案，但來(lái)那度胺替代沙利度胺(MPR-R)。該項(xiàng)多中心、開放、隨機(jī)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)是由HOVON和NMSG實(shí)施的，主要研究終點(diǎn)是無(wú)疾病進(jìn)展生存(PFS)。該研究病例入組工作于2012年10月19日完成。

結(jié)果顯示，隨機(jī)將318例患者分配到MPT-T治療組，將319分配到MPR-R治療組。中位隨訪36個(gè)月后，MPT-T組患者的中位PFS為20個(gè)月(95%CI 18~23個(gè)月)，MPR-R組的為23個(gè)月(95%CI 19~27個(gè)月;HR=0.87，95%CI 0.72~1.04，P=0.12)。兩組患者的緩解率十分相似，MPT-T組非常好的部分緩解率超過(guò)47%，MPR-R組的超過(guò)45%。

MPR-R組患者的血液學(xué)不良反應(yīng)較明顯，尤其是3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率較高(64% vs 27%)。MPT-T組患者≥3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)顯著高于MPR-R組(16% vs 2%)，導(dǎo)致該組患者的維持治療時(shí)間較短(5個(gè)月 vs 17個(gè)月)，但與年齡無(wú)關(guān)。在療效方面，MPR-R較MPT-T無(wú)優(yōu)勢(shì)。沙利度胺維持治療期間的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)大，而MPR治療的骨髓抑制嚴(yán)重。

(編譯 李洪照 審校 王化泉)