荷蘭VU大學醫(yī)學中心Sonja Zweegman等報告，針對不適合干細胞移植的新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者，來那度胺、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合應用加來那度胺維持治療方案與沙利度胺、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合應用沙利度胺維持治療方案的療效相近，但前者的骨髓移植重，后者的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應重。(Blood. 2016年1月22日在線版)

馬法蘭、潑尼松、沙利度胺聯(lián)合用藥(MPT)被認為是治療不適合干細胞移植的NDMM的標準治療方案。沙利度胺因其神經(jīng)毒性，無法長期使用。馬法蘭、潑尼松、來那度胺聯(lián)合應用伴來那度胺維持治療的方法結(jié)果較好，沒有嚴重的神經(jīng)損害。

該研究隨機分配了668例不適合干細胞移植的NDMM患者，隨機分為兩組，一組為四周一療程，9個療程期間使用MPT伴沙利度胺維持治療方案(MPT-T)，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的不良反應，另外一組應用同樣的MP方案，但來那度胺替代沙利度胺(MPR-R)。該項多中心、開放、隨機的Ⅲ期臨床試驗是由HOVON和NMSG實施的，主要研究終點是無疾病進展生存(PFS)。該研究病例入組工作于2012年10月19日完成。

結(jié)果顯示，隨機將318例患者分配到MPT-T治療組，將319分配到MPR-R治療組。中位隨訪36個月后，MPT-T組患者的中位PFS為20個月(95%CI 18~23個月)，MPR-R組的為23個月(95%CI 19~27個月;HR=0.87，95%CI 0.72~1.04，P=0.12)。兩組患者的緩解率十分相似，MPT-T組非常好的部分緩解率超過47%，MPR-R組的超過45%。

MPR-R組患者的血液學不良反應較明顯，尤其是3~4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率較高(64% vs 27%)。MPT-T組患者≥3級神經(jīng)系統(tǒng)不良反應顯著高于MPR-R組(16% vs 2%)，導致該組患者的維持治療時間較短(5個月 vs 17個月)，但與年齡無關。在療效方面，MPR-R較MPT-T無優(yōu)勢。沙利度胺維持治療期間的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應大，而MPR治療的骨髓抑制嚴重。

(編譯 李洪照 審校 王化泉)