美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)John C. Byrd等報(bào)告，選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Acalabrutinib(ACP-196)治療復(fù)發(fā)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者(包括染色體17p13.1缺失患者)有很好的安全性和療效。(N Engl J Med. 2016, 374: 323-332.)

依魯替尼(ibrutinib)是BTK不可逆性抑制劑，是近期CLL治療的重要進(jìn)展。然而，依魯替尼也不可逆地抑制其他激酶靶點(diǎn)，這限制了其治療應(yīng)用。Acalabrutinib是為了提高第一代BTK抑制劑的安全性和療效而設(shè)計(jì)的新一代選擇性、不可逆BTK抑制劑。

在這項(xiàng)非對(duì)照、Ⅰ~Ⅱ期、多中心研究中，61例復(fù)發(fā)CLL患者口服Acalabrutinib來(lái)評(píng)估該藥的安全性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)。Ⅰ期研究中Acalabrutinib的劑量為100~400 mg/d，劑量遞增;Ⅱ期研究中的劑量為100 mg bid。

結(jié)果顯示，患者中位年齡為62歲，CLL既往治療次數(shù)中位數(shù)為3次。31%的患者存在染色體17p13.1缺失，75%的患者無(wú)免疫球蛋白重鏈可變基因突變。Ⅰ期研究中未發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛(43%)、腹瀉(39%)及體重增加(26%)，大多不良反應(yīng)為1~2級(jí)。中位隨訪14.3個(gè)月，總緩解率為95%，包括85%的部分緩解和10%的部分緩解伴淋巴細(xì)胞增生;剩余5%的患者病情穩(wěn)定。

染色體17p13.1缺失的患者，總緩解率達(dá)100%。無(wú)一例患者發(fā)生Richter’s演變(進(jìn)展為大細(xì)胞性淋巴瘤)及僅有一例發(fā)生CLL進(jìn)展。

(編譯 張會(huì)勤 審校 王化泉)