美國俄亥俄州立大學John C. Byrd等報告，選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Acalabrutinib(ACP-196)治療復發(fā)慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者(包括染色體17p13.1缺失患者)有很好的安全性和療效。(N Engl J Med. 2016, 374: 323-332.)

依魯替尼(ibrutinib)是BTK不可逆性抑制劑，是近期CLL治療的重要進展。然而，依魯替尼也不可逆地抑制其他激酶靶點，這限制了其治療應用。Acalabrutinib是為了提高第一代BTK抑制劑的安全性和療效而設計的新一代選擇性、不可逆BTK抑制劑。

在這項非對照、Ⅰ~Ⅱ期、多中心研究中，61例復發(fā)CLL患者口服Acalabrutinib來評估該藥的安全性、療效、藥代動力學和藥效動力學。Ⅰ期研究中Acalabrutinib的劑量為100~400 mg/d，劑量遞增;Ⅱ期研究中的劑量為100 mg bid。

結果顯示，患者中位年齡為62歲，CLL既往治療次數中位數為3次。31%的患者存在染色體17p13.1缺失，75%的患者無免疫球蛋白重鏈可變基因突變。Ⅰ期研究中未發(fā)生劑量限制性不良反應。

最常見的不良反應為頭痛(43%)、腹瀉(39%)及體重增加(26%)，大多不良反應為1~2級。中位隨訪14.3個月，總緩解率為95%，包括85%的部分緩解和10%的部分緩解伴淋巴細胞增生;剩余5%的患者病情穩(wěn)定。

染色體17p13.1缺失的患者，總緩解率達100%。無一例患者發(fā)生Richter’s演變(進展為大細胞性淋巴瘤)及僅有一例發(fā)生CLL進展。

(編譯 張會勤 審校 王化泉)