以色列Rabin醫(yī)學(xué)中心Eli Muchtar等報(bào)告的一項(xiàng)回顧性多中心研究顯示，在以前接受過硼替佐米聯(lián)合來那度胺治療的復(fù)發(fā)和(或)難治性多發(fā)性骨髓瘤(RR-MM)患者中，含Carfilzomib治療方案的總緩解率(ORR)達(dá)47.2%，且不良反應(yīng)較小。(Brit J Haematol. 2016, doi: 10.1111/bjh.13799.)

研究詳情

該研究自10家以色列醫(yī)學(xué)中心入組135例RR-MM患者。所有患者在2013年3月至2015年4月之間均接受包含Carfilzomib在內(nèi)的挽救治療。Carfilzomib開始治療的中位年齡為67.9歲(41~88歲)，男性與女性患者均衡。所有患者既往均使用過硼替佐米和至少一種免疫調(diào)節(jié)藥物。因此，這些患者代表了真實(shí)世界中的患者群，而并非既往臨床試驗(yàn)中預(yù)先設(shè)定好人群。

Carfilzomib給藥時(shí)間為：第1、2、8、9、15、16天靜脈輸注約10~30分鐘，每28天為一個(gè)周期;第一個(gè)周期的推薦劑量為20 mg/m2第1、2天給藥;如果患者的耐受性好，劑量增加到27 mg/m2。

療效持續(xù)的中位時(shí)間為8.4個(gè)月。三藥聯(lián)合的療效顯著高于兩藥物聯(lián)合或Carfilzomib單藥治療的患者，療效持續(xù)的中位時(shí)間分別為14.5個(gè)月和7.1個(gè)月(P=0.04)。Muchtar表示：“聯(lián)合治療方案的效果提高，是因?yàn)槁?lián)合治療方案的藥物除了Carfilzomib外，主要還添加了糖皮質(zhì)激素和烷化劑”。

全組患者的中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為4.9個(gè)月(95%CI 3.8~6.4個(gè)月)和12.2個(gè)月(95%CI 9.0個(gè)月至未達(dá)到)。獲得部分緩解及以上的患者，既往平均接受過3線的治療，而無效患者既往接受過36線的治療(P=0.01)。5.2%的患者發(fā)生了治療相關(guān)的死亡，高于Carfilzomib臨床試驗(yàn)報(bào)告中的數(shù)據(jù)。

研究顯示，療效的預(yù)測(cè)因素包括硼替佐米耐藥(硼替佐米敏感型患者的ORR為68%，硼替佐米耐藥型患者的ORR為42.2%，P=0.02)及來那度胺耐藥(來那度胺敏感型患者的ORR為75%，來那度胺耐藥型患者的ORR為40.8%，P=0.003)。既往治療的次數(shù)和白蛋白水平(<35 g/L)也影響緩解率。

研究者說

Muchtar稱：“雖然最佳的聯(lián)合治療方案尚未確定，但該研究為Carfilzomib的療效預(yù)測(cè)因素提供了重要的數(shù)據(jù)，顯示聯(lián)合治療提高緩解率，因?yàn)樗幬锬褪苁菦Q定Carfilzomib療效的重要預(yù)測(cè)因素，更好地理解耐受機(jī)制能幫助選擇治療方案，并明確客服耐藥的方法”。

研究者指出，雖然這一方案獲得了最好的ORR，但是進(jìn)一步增加劑量不能達(dá)到更好的效果。目前在這一組患者中，聯(lián)合治療而不是劑量強(qiáng)化是改善緩解率的可行方法。

(編譯 楊麗艷 審校 王化泉)