法國(guó)研究者Bruno Royer等報(bào)告，針對(duì)原發(fā)性漿細(xì)胞白血病患者，硼替佐米、地塞米松加多柔比星或環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療，隨后接受造血干細(xì)胞移植的緩解率高并顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。（J Clin Oncol. 2016年4月25日在線版）

原發(fā)性漿細(xì)胞白血?。╬PCL）是一罕見(jiàn)的侵襲性惡性腫瘤，臨床預(yù)后差，接受常規(guī)化療的患者通常1年內(nèi)死亡。在眾多回顧性研究中，僅一項(xiàng)研究顯示硼替佐米和來(lái)那度胺似乎可以改善生存期。

該項(xiàng)Ⅱ期前瞻性臨床研究入組pPCL患者，探索了標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合蛋白酶體抑制劑、大劑量馬法蘭加自體造血干細(xì)胞移植（HDM/ASCT），隨后給予異基因造血干細(xì)胞移植、或硼替佐米/來(lái)那度胺維持治療的療效。

入組患者均為新近診斷的pPCL患者，年齡＜70歲，經(jīng)4個(gè)療程的硼替佐米、地塞米松加脂質(zhì)體多柔比星或環(huán)磷酰胺交替化療后評(píng)價(jià)療效，緩解的患者（外周血漿細(xì)胞＜1%）采集外周血干細(xì)胞行自體造血干細(xì)胞移植。作為鞏固強(qiáng)化，年輕患者接受減低強(qiáng)度預(yù)處理異基因移植，其他患者則進(jìn)行第二次自體造血干細(xì)胞移植，隨后接受1年硼替佐米、來(lái)那度胺、地塞米松治療。主要研究終點(diǎn)為PFS。 

結(jié)果顯示：共納入40例患者，中位年齡為57歲（27~71歲），中位隨訪28.7個(gè)月。意向治療分析顯示中位PFS和中位總生存期分別為15.1個(gè)月（95%CI 8.4個(gè)月至未達(dá)到）和36.3個(gè)月（95%CI 25.6個(gè)月至未達(dá)到）。誘導(dǎo)治療總緩解率為69%，1例患者接受同基因造血干細(xì)胞移植；25例患者接受HDM/ASCT，其中16例患者隨后接受減低強(qiáng)度預(yù)處理異基因造血干細(xì)胞移植，7例接受二次ASCT加隨后維持治療。

（編譯 范蕓 審校 常乃柏） 

意大利Basilicata腫瘤中心Pellegrino Musto述評(píng)：

原發(fā)漿細(xì)胞白血病對(duì)血液學(xué)家而言是最具挑戰(zhàn)性的疾病。與多發(fā)性骨髓瘤的治療進(jìn)展相比，有關(guān)pPCL的治療文獻(xiàn)非常有限。在一項(xiàng)納入445例pPCL患者的注冊(cè)研究中，1973~2005年確診患者的總生存期為5個(gè)月，2006~2009年確診患者的為12個(gè)月，這主要?dú)w功于新藥的一線應(yīng)用（沙利度胺、來(lái)那度胺、硼替佐米），其中最顯著受益人群為老年患者（早期死亡由26%降至15%）。多項(xiàng)研究顯示：含硼替佐米方案治療pPCL患者的總有效率（ORR）為69%~89.9%，VGPR為28.8~37.9%，中位總生存范圍為12.6~24個(gè)月。

有3項(xiàng)注冊(cè)研究共納入711例患者以探討ASCT治療pPCL，雖然完全緩解率高于多發(fā)性骨髓瘤患者，但遠(yuǎn)期療效低于多發(fā)性骨髓瘤患者。接受雙次ASCT患者的總生存有提高的趨勢(shì)。

有兩項(xiàng)注冊(cè)研究共納入135例接受異基因造血干細(xì)胞移植的pPCL患者，并與對(duì)照組接受ASCT的患者比較，異基因移植的復(fù)發(fā)率較低，但非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡率較高，與自體移植相比并未提高生存率。

在上述Royer等的前瞻性Ⅱ期研究中，應(yīng)用新藥和干細(xì)胞移植手段治療新診斷的pPCL，中位PFS和OS分別為15.1個(gè)月和36.3個(gè)月；在第二次移植分析中，異基因移植組患者的中位PFS和OS分別為11.3個(gè)月和28.6個(gè)月，而自體移植組均尚未達(dá)到。

這一研究給我們帶來(lái)的啟示是多方面的。首先這是第一項(xiàng)肯定了硼替佐米為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合干細(xì)胞移植治療pPCL有效性和可行性的前瞻性研究，雖然誘導(dǎo)治療的緩解率并未被顯著提高，但在今后研究中引入來(lái)那度胺或其他新藥，如帕瑪度胺、卡非佐咪或Daratumumab，有望優(yōu)化誘導(dǎo)治療和增加緩解的質(zhì)和量。此外，有趣的是，接受雙次自體移植的患者中位PFS和OS都顯著優(yōu)于ASCT加RIC-Allo-SCT，接受ASCT加RIC-Allo-SCT患者的快速?gòu)?fù)發(fā)率達(dá)35%，提示這一措施控制殘留病變的作用有限，清髓性Allo-SCT是否會(huì)更好有待進(jìn)一步的研究。