美國西北大學費恩柏格醫(yī)學院Cristofanilli M等報告的一項多中心、雙盲、Ⅲ期臨床試驗（PALOMA-3）研究顯示，在轉移性乳腺癌患者中，與氟維司群聯合安慰劑相比，CDK4 和CDK6抑制劑Palbociclib聯合氟維司群能夠延長患者無疾病進展時間，與內分泌治療的耐藥性、激素受體表達水平、PIK3CA突變狀態(tài)無關。這項聯合治療方案被認為是既往接受內分治療進展、激素受體陽性、HER2陰性轉移乳腺癌患者的一個治療選擇。（Lancet Oncol. 2016年3月2日在線版）

對轉移性乳腺癌患者而言，腫瘤復發(fā)后篩選最合適的Palbociclib聯合內分泌治療至關重要。該研究的目的是利用長期隨訪結果證實早期發(fā)現，并展示亞組結果和生物標志物分析。

該研究入組的患者來自17個國家144個中心。入組患者為：年齡≥18歲、激素受體陽性、之前內分泌治療進展的HER2陰性轉移性乳腺癌患者。根據以前激素治療的敏感性、絕經狀態(tài)、內臟轉移進行分組。入選標準為，任何月經狀態(tài)，PS評分為0~1分，具有可測量的病灶或僅骨轉移和晚期疾病在治療期間疾病進展或輔助治療完成12個月內復發(fā)，按照2︰1的比例隨機分組，分配347例患者口服Palbociclib（每天125 mg，持續(xù)3周，停1周，28天為一個周期）聯合500mg氟維司群（肌肉注射，第一周期的第1和15天；之后28天為一個周期，第一天肌肉注射）或174例接受安慰劑聯合氟維司群。主要終點是研究者評估的無進展生存期。研究者也用臨床參數評估了內分泌治療耐藥、定量激素受體的表達和基線循環(huán)DNA中的腫瘤PIK3CA突變狀態(tài)。

2013年10月7日至2014年8月26日，共入組521例患者。截至2015年3月16日，259例患者發(fā)生無進展生存事件，Palbociclib聯合氟維司群組145例，安慰劑聯合氟維司群組114例。中位隨訪8.9個月，Palbociclib聯合氟維司群組和安慰劑聯合氟維司群組患者的中位無進展生存期分別為9.5個月和4.6個月（HR=0.46，95%CI 0.35~0.59；P＜0.0001）。

最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少[氟維司群聯合Palbociclib發(fā)生223例（65%），氟維司群聯合安慰劑組1例（1%）]，貧血[10例（3%）和3例（2%）]和白細胞減少[95例（28%）和2例（1%）]。氟維司群聯合Palbociclib組的嚴重不良事件有44例（13%），氟維司群聯合安慰劑組有30例（17%）。129例（33%）數據有效患者的血漿DNA檢測出現PIK3CA突變。無論是PIK3CA基因或激素受體的表達水平都未顯著影響治療反應。

     （編譯 王燕 審校 王莉彥）