美國Joyce O’Shaughnessy等報告的一項前瞻性、開放性研究結(jié)果表明，40~49歲因化療誘導(dǎo)閉經(jīng)的乳腺癌患者，在接受芳香化酶抑制劑（AI）治療中，卵巢功能恢復(fù)（OFR）的風險高，這類患者應(yīng)避免應(yīng)用AI。（J Clin Oncol. 2016 年2月16日在線版）

乳腺癌輔助治療（包括應(yīng)用AI）是絕經(jīng)后、激素受體陽性早期乳腺癌患者的標準治療方案，但在絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期的患者，禁忌應(yīng)用AI。然而，AI對因化療導(dǎo)致閉經(jīng)的乳腺癌患者是否有效，目前仍不確定。因此，研究者開展此項前瞻性研究來評價絕經(jīng)前診斷為乳腺癌，在輔助治療過程中因化療而閉經(jīng)的40~49歲的、雌激素受體陽性的乳腺癌患者，接受2年AI治療對其OFR的影響。

該研究納入了40~49歲雌激素受體陽性、因接受環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療而閉經(jīng)的乳腺癌患者，這些患者絕經(jīng)后的血清雌二醇（E2）水平已知，并已接受至少1年的他莫昔芬治療，給予至少2年的來曲唑治療（2.5 mg/d）。檢測基線和來曲唑治療2年后的血清卵泡刺激素（FSH）及E2水平。用一般線性模型通過OFR來評價FSH水平的連續(xù)變化，Logistic回歸用來評價基線預(yù)測因子和OFR。

結(jié)果顯示，研究入組的177例女性（其中45~49歲145例，40~44歲32例）。在可評價的173例患者中，重新獲得卵巢功能者67例（39%，95%CI 31%~46%）。這67例患者中恢復(fù)月經(jīng)者11例（6%，95%CI 3%~10%），E2水平達到絕經(jīng)前水平但無月經(jīng)者56例（32%，95%CI 25%~39%）。在AI初治患者中，連續(xù)檢測顯示FSH水平明顯增加（P＜0.001），OFR狀態(tài)雖無明顯變化（P=0.55），但治療12個月后繼續(xù)行經(jīng)的患者顯示出輕微下降的趨勢（P=0.0989）。

（編譯 王海霞 審校 徐發(fā)良 周琦）

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評：

內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要手段之一。由于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性雌激素生成的途徑不同，因此乳腺癌術(shù)后患者的起始內(nèi)分泌治療藥物也有所區(qū)別：他莫昔芬是絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌患者的首選藥物，AI是絕經(jīng)后患者輔助內(nèi)分泌治療的首選藥物。該研究對AI治療的有效性進行了研究，認為這一類患者不能從AI治療中獲益。基于該項研究結(jié)果，臨床可能推薦此類患者應(yīng)在達到自然絕經(jīng)年齡之后再應(yīng)用AI。當然，該項研究也存在一些局限性，因此還需要更多的臨床試驗來對不同亞種使用內(nèi)分泌治療的療效進行分析，使乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療得到優(yōu)化，最終使患者受益。