英國研究者發(fā)現(xiàn)，與異質(zhì)性較小的乳腺癌相比，具有多樣和復雜微環(huán)境組織學分級高的乳腺癌患者可能預后更差。（PLOS Med.2016年2月16日在線版）

借用生態(tài)學家分析自然界生態(tài)多樣性的方法，研究者發(fā)現(xiàn)，具有多樣細胞的乳腺癌患者10年生存率明顯降低。

在體積大和預后較差基因突變的腫瘤中，細胞差異的影響會放大，這也表明這項技術(shù)與已經(jīng)成熟的檢測方法相結(jié)合可以確定哪些婦女最具風險。

倫敦癌癥研究所乳腺癌Now Roby Robins研究中心的Rachael Natrajan表示：“我們知道腫瘤細胞之間的基因差異與更強的侵襲性有關(guān)，該研究的新結(jié)果也顯示出腫瘤微環(huán)境中細胞的差異性也可導致侵襲性乳腺癌。我們新的檢查方法和基因改變結(jié)合實際上可以為單基因?qū)W信息提供另外的預后信息，也為新的診斷標志物的開發(fā)開辟了新的道路?！?/p>

倫敦腫瘤研究所的首席高管Paul Workman評論指出：“這一發(fā)現(xiàn)給予我們很重要的啟發(fā)，我們應(yīng)經(jīng)常牢記腫瘤細胞并不是孤立的發(fā)展和生長，也是一個包括正常人細胞的復雜的生態(tài)系統(tǒng)。為了更好地了解這些生態(tài)系統(tǒng)，我們旨在建立診斷、檢測和治療腫瘤的新方案?！?/p>

借用生態(tài)學的工具

為探索乳腺腫瘤的復雜性，研究者開發(fā)了腫瘤生態(tài)差異指數(shù)（EDI），這是一種三維微環(huán)境差異的定量檢測方法，可以與生態(tài)學統(tǒng)計工具自動組織影像分析相結(jié)合。

這項分析的焦點是腫瘤細胞、免疫系統(tǒng)淋巴細胞及間質(zhì)細胞的多樣性和空間可變性，在一項回顧性研究中納入510例未治療的原發(fā)乳腺癌患者，這些患者也參加了乳腺癌國際組織分子分類研究（METABRIC）。

為檢測EDI的應(yīng)用性，研究者將該研究結(jié)果與無病生存、已知的基因突變、基因拷貝和表達圖譜進行了比較。

來自METABRIC研究的516例患者信息作為確認對照。對于兩組患者，來自單個冰凍腫瘤的上中下部分取材可以代表腫瘤的形態(tài)學表型。

在檢測組，最高生態(tài)差異評分5分的3級乳腺癌患者與其他腫瘤相比，疾病特異性生存風險明顯增加，風險比為2.01（P=0.0026）。在確認組中，風險比為2.24（P=0.025）。

兩組總的結(jié)果顯示，高EDI評分在3級腫瘤中占17.3%，10年疾病特異性生存率為51%，而其他3級腫瘤患者10年疾病特異性生存率為70%（P＜0.001）。EDI評分在1~2級的腫瘤中與預后無關(guān)。

多變量分析納入淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小和雌激素狀態(tài)，顯示EDI評分在3級乳腺癌患者中是一個獨立的生存預測指標，在檢測組風險比為1.74（P=0.019），在確認組中為2.27（P=0.029）。而且，直徑超過5cm和具有高EDI評分患者的5年生存率為16%，而在低EDI評分且體積大的腫瘤中，5年生存率為50%。

EDI與TP53突變狀態(tài)結(jié)合后預后價值增加。高EDI評分和TP53突變的3級腫瘤患者的10年生存率為35%。與其他3級腫瘤患者相比預后更差。

EDI評分與4q14和5q13染色體區(qū)域特異性基因的缺失相結(jié)合也可將組織學3級的腫瘤患者分成較差預后亞組，獨立于淋巴結(jié)狀態(tài)和腫瘤大小。

需要更大群體確認

倫敦腫瘤研究所腫瘤演變中心研究組組長Yinyin Yuan評論表示：盡管這項研究令人興奮，但目前仍然僅是一項科學發(fā)現(xiàn)，仍然需要在更多的群體中確證這項研究并確定其能進入臨床?；旧希@項研究能夠給予人們新的關(guān)于腫瘤進展的知識，因此在已了解的乳腺癌基礎(chǔ)上，有可能設(shè)計出更為精準的乳腺癌預后圖譜。盡管知道異質(zhì)性腫瘤細胞是個壞消息，但由于對治療的不同反應(yīng)，也使環(huán)境的異質(zhì)性變得極為重要。想像一下，加拉帕戈斯群島不同的環(huán)境創(chuàng)造了不同的物種，所以環(huán)境實際上促使生態(tài)系統(tǒng)的發(fā)展。

研究者認為這可能在腫瘤中發(fā)生，但這也是第一次用真實的數(shù)據(jù)、在真實的人類腫瘤測量中得到的結(jié)果。盡管還需要進一步的研究，Yuan希望這項發(fā)現(xiàn)能為乳腺癌的治療提供新的治療方式。

她指出：“一種可能是，可以靶向作用于腫瘤的環(huán)境而不是腫瘤本身，其中一項優(yōu)勢就是不必接受細胞毒藥物治療，可能比當前治療的不良反應(yīng)更小。”

     （編譯 楊德宏）