愛爾蘭研究者Bueno R等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，間皮瘤基因測(cè)序?qū)τ诨颊叩闹委熂邦A(yù)后具有重要意義。根據(jù)216例間皮瘤患者腫瘤標(biāo)本的基因檢測(cè)結(jié)果，該研究建立了這種罕見腫瘤的基因突變譜；發(fā)現(xiàn)10種有意義的胸膜間皮瘤基因突變以及包括SF3B1和TRAF7在內(nèi)的復(fù)發(fā)突變；而其中一些突變對(duì)該病的診斷和治療非常有幫助。（Nat Genetics. 2016; DOI: 10.1038/ng.3520）

研究詳情

惡性胸膜間皮瘤通常起病于環(huán)境中的石棉暴露問(wèn)題。美國(guó)每年大約有3200人被診斷為間皮瘤，該病每年的死亡人數(shù)也與此接近，患者的5年生存率僅為5%~10%。大約4/5的病例與石棉暴露有關(guān)。研究者們分析了216例胸膜間皮瘤患者的轉(zhuǎn)錄子（211份）、全外顯子（99份）和靶外顯子（103份）；鑒定出了4種不同的間皮瘤分子亞型：即肉瘤樣、上皮樣、雙相上皮樣和雙相肉瘤樣。外顯子分析結(jié)果顯示，BAP1、NF2、TP53、SETD2、DDX3X、ULK2、RYR2、CFAP45、SETDB1和DDX51是有意義的基因突變（q-score≥0.8），SF3B1（2%，4/216）和TRAF7（2%，5/216）等幾個(gè)基因與復(fù)發(fā)相關(guān)。

SF3B1突變樣本的剪接形式不同于野生型腫瘤。TRAF7替換主要發(fā)生在WD40結(jié)構(gòu)域，并于NF2替換互斥（僅1例例外）。復(fù)發(fā)基因融合和剪接形式改變是NF2、BAP1和SETD2失活的常見機(jī)制。此外，還存在Hippo通路、mTOR通路、組蛋白甲基化、RNA解螺旋酶和p53信號(hào)通路的改變。研究者認(rèn)為：這些結(jié)果大致闡述了既往基因研究結(jié)果，并提供了間皮瘤基因框架。針對(duì)胸膜間皮瘤患者開展包含有意義突變的基因探測(cè)分析，將有利于開展合理的個(gè)體化治療

此外，211例腫瘤標(biāo)本中有83例為PD-L1陽(yáng)性，PD-L1最常表達(dá)在預(yù)后極差的肉瘤樣腫瘤中，為今后免疫治療的開展提供了方向。

研究者說(shuō)

Bueno表示：這是目前規(guī)模最大和范圍最廣的胸膜間皮瘤基因分析研究，它確立了間皮瘤基因突變譜，其中一些基因是以前已知的，另一些則是以前未知的。即使這些突變僅存在于一小部分間皮瘤患者中，這些發(fā)現(xiàn)仍將改變目前的治療策略。需要考慮的是，檢測(cè)間皮瘤基因是否有意義，因?yàn)槟壳皼](méi)有相對(duì)應(yīng)的靶向治療，而其他腫瘤基因測(cè)序是為了靶向治療。但該研究結(jié)果提示，至少一到兩個(gè)基因突變有可能成為現(xiàn)有藥物研發(fā)的治療靶點(diǎn)。

研究者強(qiáng)調(diào)：基因分析的主要新發(fā)現(xiàn)是，間皮瘤基因突變特征不同于大部分其他腫瘤，最接近卵巢癌的特性。因?yàn)樗鼈兌计鹪从谥信邔?，特性相近或許不足為奇。另一個(gè)非常重要的新發(fā)現(xiàn)是，1/3的間皮瘤在RNA水平上被鑒定出存在基因融合，因?yàn)槿绻藗兡茉谘褐邪l(fā)現(xiàn)這些突變，將非常有利于間皮瘤的篩查。

Bueno堅(jiān)信：臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到對(duì)間皮瘤患者開展的基因測(cè)序與在其他腫瘤中所做的工作一樣重要；即使只有2%、3%或4%測(cè)序突變有意義，也能極大地改善一部分患者的預(yù)后。

     （編譯 張明輝 審校 王艷）