美國卡羅來納州泌尿外科研究中心Neal D Shore 等報告Ⅱ期隨機雙盲試驗TERRAIN研究的結(jié)果顯示，在雄激素剝奪治療出現(xiàn)進展的轉(zhuǎn)移性前列腺患者中，相比于非甾體類抗雄藥物比卡魯胺，雄激素受體拮抗劑恩雜魯胺將患者的無進展生存期延長了兩倍以上。（Lancet Oncol. 2016, 17(2): 153-163.）

根據(jù)一項安慰劑對照試驗的結(jié)果，恩雜魯胺被推薦用于治療去勢抵抗轉(zhuǎn)移性前列腺癌。該藥物靶向作用于雄激素受體信號途徑的多個步驟，展現(xiàn)了與抗雄藥物不同的作用機制；與比卡魯胺不同，它對野生型雄激素受體并沒有激動作用。比卡魯胺聯(lián)合黃體生成素釋放激素類似物被批準(zhǔn)用于未經(jīng)激素治療的前列腺癌患者，并且已經(jīng)被推薦作為去勢抵抗疾病的二線治療。

入組患者一般情況

TERRAIN研究于2011年3月至2013年7月自北美和歐洲的84個研究招募機構(gòu)入組375例無癥狀或具有輕微癥狀的、雄激素剝奪治療后進展的前列腺癌患者，隨機給予雄激素剝奪治療聯(lián)合恩雜魯胺（160 mg/d，184例）或聯(lián)合比卡魯胺（50 mg/d，191例），直至疾病進展。主要研究終點是獨立中心評估的無進展生存期。試驗開放期正在進行中，在患者和研究者共同決定的基礎(chǔ)上，雙盲治療期結(jié)束后仍然接受治療的患者可以得到恩雜魯胺的治療。

恩雜魯胺組和比卡魯胺組患者的一般狀況均衡可比：兩組患者的中位年齡均為71歲，大于75歲患者所占比例分別為29%和34%；白種人所占比例分別為93%和92%；歐洲區(qū)域入組患者所占比例均為59%；ECOG PS評分0分者所占比例分別為71%和76%，1分者分別為29%和24%；疼痛評分0~1分患者所占比例分別為55%和61%，2~3分者分別為38%和35%，大于3分者分別為5%和2%；僅有骨轉(zhuǎn)移者分別為45%和48%，僅有軟組織轉(zhuǎn)移者分別為20%和15%，兩種轉(zhuǎn)移均存在者分別為35%和36%；Gleason評分≥8者分別為55%和58%；M0期疾病者分別為36%和34%，M1期者分別為35%和39%，Mx或未知轉(zhuǎn)移情況者分別為29%和28%。另外，兩組中有43%的患者接受過放療，約25%接受過前列腺切除術(shù)，6%~7%接受過睪丸切除術(shù)。恩雜魯胺組和比卡魯胺組患者的房顫比例分別為9%和5%，冠狀動脈疾病比例分別為8%和5%，心肌壞死比例分別為5%和7%，心臟衰竭者均占2%。

無進展生存期

恩雜魯胺組患者的中位隨訪時間為20.0個月，比卡魯胺組的為16.7個月；中位無進展生存期分別為15.7個月（95%CI 11.5~19.4個月）和5.8個月（95%CI 4.8~8.1個月；HR=0.44，P＜0.0001）。獨立中心評估的中位無進展生存期分別為15.3個月和5.7個月（HR=0.42，P＜0.0001）。在所有亞組中，風(fēng)險比顯著支持恩雜魯胺獲益的結(jié)果。

恩雜魯胺組和比卡魯胺組患者影像學(xué)進展的中位時間分別為尚未達到和16.4個月（HR=0.51，P=0.0002），前列腺特異性抗原進展的中位時間分別為19.4個月和5.8個月（HR=0.28，P＜0.0001），前列腺特異性抗原降低超過50%的中位時間分別為2.8個月和尚未達到（HR=7.01，P＜0.0001）。在基線時具有可測量的軟組織病灶患者中，恩雜魯胺組70例患者中有26例（37%）獲得了客觀緩解，而比卡魯胺組71例患者中僅有5例（7%）獲得了客觀緩解（P＜0.0001）。以基線時每7.5 ml血樣中循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量是否≥5個為觀察指標(biāo)，恩雜魯胺組75例患者中有60例（80%）經(jīng)治療后循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量由≥5個轉(zhuǎn)化為＜5個的情況，比卡魯胺組77例中有45例（58%）發(fā)生轉(zhuǎn)化（P=0.004）。

不良反應(yīng)事件

恩雜魯胺組對比比卡魯胺組最常見的任何級別不良反應(yīng)事件為乏力（28% vs 20%）、背痛（19% vs 18%）、熱潮紅（15% vs 11%）。比卡魯胺組對比恩雜魯胺組最常見的任何級別不良反應(yīng)事件為惡心（14% vs 17%）和關(guān)節(jié)痛（10% vs 16%）。恩雜魯胺組和比卡魯胺組≥3級的不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為40%和38%，最常見的是高血壓（7% vs 4%）、腎盂積水（2% vs 4%）、背痛（3% vs 2%）、病理性骨折（3% vs 1%）、呼吸困難（2% vs 1%）、骨痛（3% vs 2%）、充血性心力衰竭（2% vs 1%）、心肌梗死（3% vs 0%）和貧血（2% vs 0）。分別有5%和2%的患者至少發(fā)生3種心臟不良事件。

兩組嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率分別為31%和23%，不良反應(yīng)事件導(dǎo)致研究中止的概率分別為28%和23%。恩雜魯胺組中9例死亡中有1例可能與治療相關(guān)（死于全身炎癥反應(yīng)綜合征），而比卡魯胺組的3個死亡患者均與治療無關(guān)。

     （編譯 趙強 審校  張寧）