捷克共和國Charles大學(xué)總醫(yī)院Marek Trněny等報告，相比于研究者經(jīng)驗性單藥用藥，來那度胺治療不適合接受強化化療或造血干細胞移植的難治/復(fù)發(fā)套細胞淋巴瘤患者有著更長的無進展生存期，且安全性良好。（Lancet Oncol. 2016, 17(3): 319-331.）

套細胞淋巴瘤患者確診時常處于疾病晚期，且預(yù)后極差。因為老年患者常不能耐受激進的化療方案和干細胞移植治療，所以免疫化療為這類患者提供了一種治療選擇。考慮到針對此類患者尚無最優(yōu)的治療方案或標準治療方案，因此單藥來那度胺對既往治療失敗的難治性患者而言無疑是一種極具希望的治療選擇。

來那度胺是具有抗腫瘤和抗增殖作用的免疫調(diào)節(jié)劑，既往研究顯示它對難治/復(fù)發(fā)的套細胞淋巴瘤有效。為了對比來那度胺和研究者認為最佳的經(jīng)驗性單藥在治療難治/復(fù)發(fā)套細胞淋巴瘤上的有效性和安全性，該項Ⅱ期隨機對照臨床試驗MCL-002（SPRINT研究）自12個國家的67個中心納入年齡≥18歲的套細胞淋巴瘤病例。入組條件：疾病復(fù)發(fā)1~3次；ECOG PS評分0~2分；至少有一個可測量的病灶；無法接受強化療或干細胞移植。按照2︰1的比例將患者隨機分配至口服來那度胺組（25 mg/d，d1~21，q28），直至疾病進展或無法耐受；或分配至研究者認為最為合適的單藥治療組，給予包括利妥昔單抗、吉西他濱、氟達拉濱、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷。按患病時間、距離最后一次抗淋巴瘤治療的時間和曾行干細胞移植進行隨機分層。經(jīng)驗性單藥組發(fā)生進展的病例可進入來那度胺組繼續(xù)接受治療。

主要研究終點無進展生存期（PFS）的定義為從隨機到疾病進展或死亡的時間。病例登記已結(jié)束，治療與事件的數(shù)據(jù)更新仍在繼續(xù)。該研究已在網(wǎng)站注冊，，注冊號NCT00875667。

結(jié)果顯示，從2009年5月30日至2013年3月7日，共納入254例病例，170例（67%）被隨機分配至來那度胺組，84例（33%）被分配至經(jīng)驗性單藥組。中位年齡為68.5歲，接受治療的中位周期數(shù)為2個。中位隨訪時間為15.9個月（四分位間距為7.6~31.7個月）。盡管來那度胺組患者基線時的預(yù)后因素更差，但來那度胺組患者比經(jīng)驗性單藥組顯著提高了中位PFS，分別為8.7個月和5.2個月（P=0.004），該組患者的疾病緩解持續(xù)時間也更長（中位值為16.1個月）。研究者選擇最佳方案組患者在疾病進展后可以交叉到來那度胺組繼續(xù)接受治療，這導(dǎo)致最終的總生存分析并未得出兩組患者間存在差異。

167例來那度胺組患者和83例經(jīng)驗單藥組患者均接受了至少一劑藥物治療，兩組患者最常見的3~4級不良反應(yīng)為無感染風(fēng)險的中性粒細胞減少（44% vs 34%）、血小板減少（18% vs 28%）、白細胞減少（8% vs 11%）和貧血（8% vs 7%）。來那度胺組患者最常見的3~4級不良反應(yīng)可通過調(diào)整劑量和支持治療予以改善。另外，來那度胺組患者的疼痛情況和軀體功能也有所改善。    

  （編譯 鄭鳳美 審校 主鴻鵠）