第10屆歐洲乳腺癌大會上，英國曼徹斯特大學(xué)和曼徹斯特大學(xué)南區(qū)醫(yī)院NHS信托基金會Nigel Bundred報告的一項新研究顯示，對于新診斷的HER2陽性乳腺癌患者，早期術(shù)前抗HER2治療可能有助于個體化治療的開展。（摘要號 6）

EPHOS-B試驗顯示，在手術(shù)及化療前行拉帕替尼及曲妥珠單抗治療的HER2陽性乳腺癌患者中，約25%患者的腫瘤在11天內(nèi)縮小甚至消失。

Bundred表示，EPHOS-B試驗的結(jié)果令人興奮，因為曲妥珠單抗和拉帕替尼雙藥聯(lián)合治療可以早期識別可手術(shù)的HER2陽性乳腺癌患者，使這些患者避免全乳切除及化療，但仍需要進一步的試驗證實。

研究者強調(diào)，HER2陽性乳腺癌的最佳方案仍不明確，診斷與最終手術(shù)之間的時間窗為評估未經(jīng)治療的乳腺癌患者的藥物敏感性提供了機會。

研究結(jié)果

EPHOS-B試驗是為了檢測在257例新診斷的、可手術(shù)的HER2陽性乳腺癌患者中，10~12天術(shù)前抗HER2治療（拉帕替尼和曲妥珠單抗單藥或雙藥聯(lián)合）對腫瘤細胞增殖和凋亡的作用。

該研究分為兩個部分。第一部分中，130例患者被隨機分為三組，一組無圍手術(shù)期治療為對照組，一組術(shù)前曲妥珠單抗單藥治療（術(shù)前第1，8天，6 mg/kg），一組術(shù)前拉帕替尼單藥治療（1500 mg/d）。然而，由于研究期間出現(xiàn)了其他聯(lián)合抗HER2療效研究的結(jié)果，因此，試驗進行了修改，之后納入的127例患者被隨機分到對照組、曲妥珠單抗單藥治療組或拉帕替尼（1000 mg/d）聯(lián)合曲妥珠單抗治療組。

會議中報道的第二部分試驗結(jié)果顯示，接受拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中，有11%達病理完全緩解，17%有微小殘留病灶。相比之下，接受曲妥珠單抗單藥治療的患者中，僅1%達病理完全緩解，2%有微小殘留病灶。而對照組中沒有患者達到病理完全緩解或微小殘留病灶。

研究啟示

倫敦癌癥研究所的研究員Judith Bliss表示：“這項研究結(jié)果表明，在未行化療的情況下，我們可以在11天內(nèi)得到接受聯(lián)合治療患者的病理結(jié)果。既往多數(shù)試驗只能在治療幾個月后才能觀察到病理反應(yīng)?！?/p>

研究者強調(diào)，僅僅11天的術(shù)前聯(lián)合HER2治療就使得約25%患者的浸潤性癌在早期縮小甚至消失，可識別出對HER2通路依賴的腫瘤。

Bundred表示：“對腫瘤細胞依賴的重要通路進行雙藥聯(lián)合靶向治療可導(dǎo)致腫瘤顯著消退。這一概念之前已在一種罕見的消化道間質(zhì)瘤（GIST）中被驗證。在不久的將來，隨著對其他重要通路認(rèn)識的加深，也許可以在常見腫瘤中見到類似的情況。目前檢測HER2的臨床實踐已有所改變。HER2的檢測不再是通過手術(shù)切除標(biāo)本，而是通過診斷性空心針穿刺檢測HER2狀態(tài)，因而可加速開始抗HER2治療。但是，在EPHOS-B試驗結(jié)果應(yīng)用于臨床實踐之前，仍需要進一步試驗的證實。”

Bliss表示支持Bundred的評論，但仍需進一步的研究證實。這不僅是為了重復(fù)這些非常早期的反應(yīng)結(jié)果，還要根據(jù)患者的早期反應(yīng)探索改變其常規(guī)治療的可能。只有這樣，才能有理有據(jù)地推薦合適的患者免除細胞毒化療而只進行抗HER2治療。

會議主席、葡萄牙里斯本Champalimaud臨床中心乳腺科主任Fatima Cardos指出，這項重要試驗的結(jié)果證實了之前的初步假設(shè)，某些患者可以只進行雙藥聯(lián)合靶向治療（兩種抗HER2藥物同時治療），不需要化療。這項研究提出了一種可以早期確定這些患者的簡單方法，可省去不必要的化療。目前需要證實的是，這些早期應(yīng)答是否可以轉(zhuǎn)化為更好或者至少相等的遠期生存獲益。

（編譯 馬林曉曦 審校 吳炅 楊犇龍）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳炅教授述評：

在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時代，EPHOS-B臨床試驗為我們提供了一種篩選高度依賴HER2通路乳腺癌的新思路，可真正實現(xiàn)乳腺癌的個體化治療。對于這部分患者，雙藥聯(lián)合的抗HER2靶向治療有效率高、作用迅速，可能規(guī)避后續(xù)系統(tǒng)化療，從而減少化療相關(guān)的不良反應(yīng)。后續(xù)仍需回答的重要問題有兩個：第一，是否可以通過腫瘤對靶向治療的反應(yīng)，改變現(xiàn)有的治療策略，有可能通過識別這些集中攻擊關(guān)鍵通路、短期內(nèi)獲得顯著療效的患者，進一步設(shè)計后續(xù)的系統(tǒng)治療方案，使一部分HER2陽性患者可以避免使用細胞毒藥物；第二，對聯(lián)合治療的早期應(yīng)答是否可以轉(zhuǎn)換為患者的生存獲益。仍需要更多的臨床試驗及隨訪給出答案。