倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的Peter Schmid等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，阿那曲唑加用Pictilisib明顯抑制了Luminal B型原發(fā)乳腺癌的增殖。（J Clin Oncol. 2016年3月14日在線版）

臨床前數(shù)據(jù)顯示：PI3K通路在雌激素陽性乳腺癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用，提示內(nèi)分泌治療與PI3K抑制劑聯(lián)合可能克服耐藥。這項(xiàng)術(shù)前研究評(píng)估加用PI3K抑制劑Pictilisib（GDC-0941）是否可增加阿那曲唑在原發(fā)乳腺癌中的抗腫瘤作用，并鑒定出最適合聯(lián)合治療的人群。

在一項(xiàng)隨機(jī)、開放的Ⅱ期試驗(yàn)中，研究者入組了新診斷的可手術(shù)的激素受體陽性、HER2陰性絕經(jīng)后乳腺癌患者。研究者將入組患者按照2︰1的比例隨機(jī)分組至阿那曲唑組（26例，1 mg，每日1次，應(yīng)用于術(shù)前治療共2周或聯(lián)合組（49例，阿那曲唑 1 mg；Pictilisib 260 mg，每日1次。主要研究終點(diǎn)是治療前后腫瘤組織Ki-67蛋白表達(dá)變化評(píng)估的腫瘤細(xì)胞增殖抑制率。

聯(lián)合組平均的Ki-67抑制率為83.8%（單側(cè)95%CI ≥79.0%），阿那曲唑組的我66.0%（95%CI ≤75.4%）（聯(lián)合組對(duì)比阿那曲唑的幾何平均率為0.48；95%CI ≤0.72；P=0.004）。PIK3CA突變不是Picitlisib療效的預(yù)測(cè)因子，但是在療效和分子分型之間有明顯的關(guān)系（P=0.03）；對(duì)于Lumimal B型腫瘤，聯(lián)合組對(duì)比阿那曲唑單藥組Ki-67抑制的幾何平均率為0.37（95%CI ≤0.67；P=0.008）；在Luminal A型腫瘤中，未觀察到Picitlisib的Ki-67反應(yīng)（P=0.98）。多變量分析證實(shí)，Luminal B型腫瘤中聯(lián)合治療時(shí)的Ki-67反應(yīng)獨(dú)立于孕激素受體或Ki-67基線表達(dá)。

（編譯 楊德宏）