美國費(fèi)城Abramson癌癥中心的Naomi B Haas等報(bào)告的安慰劑隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究顯示，高危非轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，術(shù)后輔助舒尼替尼或者索拉非尼治療沒有改善患者的生存獲益。即便降低了治療劑量，仍然發(fā)生了廣泛的不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療被中斷。因此，該研究提示，高危腎癌患者的輔助治療不宜使用此類藥物，癌癥復(fù)發(fā)的生物學(xué)原因可能不依賴血管生成這一種機(jī)制。（Lancet. 2016年3月8日在線版）

腎細(xì)胞癌是最常見的致死性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)每年大約有143 000例患者死亡。徹底切除原發(fā)腫瘤是目前僅有的可能治愈的方法。然而，約有20%~40%的局限性腎癌會(huì)出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。自從2007年酪氨酸激酶抑制劑（TKI）舒尼替尼和索拉非尼應(yīng)用以來，轉(zhuǎn)移性腎癌患者的無疾病進(jìn)展生存和總生存期顯著延長。TKI藥物的輔助治療是否有效一直是醫(yī)生和患者關(guān)心的問題。

該項(xiàng)研究（ECOG-ACRIN E2805）入組1943例根治手術(shù)后的高危腎細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分組接受舒尼替尼（647例）、索拉非尼（649例）或者安慰劑（647例）治療54周。結(jié)果顯示：三組的研究主要終點(diǎn)指標(biāo)中位無疾病進(jìn)展生存期分別為5.8年（四分位間距：1.6~8.2年；HR=1.02，97.5%CI 0.85~1.23，P=0.8038）、6.1年（四分位間距：1.7年至未評(píng)估；HR=0.97，97.5%CI 0.80~1.17，P=0.7184）和6.6年（四分位間距：1.5年至未評(píng)估），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。舒尼替尼組和索拉非尼組患者最常見的≥3級(jí)不良反應(yīng)事件為高血壓（17% vs 16%）、手足綜合征（15% vs 33%）、皮疹（2% vs 15%）和疲乏（17% vs 7%）。5例患者在治療30天內(nèi)死亡。由于該研究入組極高?；颊咧邪肆馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移的患者，但并未單獨(dú)分層，所以無法回答這類特殊患者人群是否會(huì)從輔助治療中獲益。

德國海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院泌尿外科Stefan Duensing評(píng)論：為什么在晚期腎細(xì)胞癌中非常有效的藥物在輔助治療中完全沒有效果呢？一種可能的解釋：由于TKI藥物主要的作用機(jī)制是抗腫瘤血管生成。當(dāng)微轉(zhuǎn)移病灶較小時(shí)，腫瘤并不需要依賴特殊的新生血管，而只有當(dāng)腫瘤增長到一定程度時(shí)，其生長才主要依靠新生血管，此時(shí)起才開始對(duì)VEGF靶向藥物敏感。

盡管與研究預(yù)期相反，但基于上述科學(xué)研究結(jié)果，臨床上還是要避免預(yù)防性應(yīng)用TKI類藥物治療腎細(xì)胞癌。此外，對(duì)于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌，術(shù)后輔助靶向藥物治療的意義如何，尚待臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

（編譯 關(guān)有彥 審校 馬建輝）