美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院J. William Harbour等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，在葡萄膜黑色素瘤Ⅰ型分類中，PRAME mRNA高表達(dá)的患者比低表達(dá)者更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，這也表明PRAME  mRNA呈高表達(dá)的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者應(yīng)該被更加密切地監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)移灶。（自ASCO Post）

預(yù)計(jì)PRAME mRNA低表達(dá)的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者的5年轉(zhuǎn)移率約為0%，而高表達(dá)者約為38%。美國(guó)每年大約有2000~3000例患者被診斷為葡萄膜黑色素瘤。

研究者提出將葡萄膜黑色素瘤根據(jù)基因表達(dá)譜分為Ⅰ型和Ⅱ型，并且Ⅰ型腫瘤的轉(zhuǎn)移率較Ⅱ型低。

然而，大約10%的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者發(fā)生轉(zhuǎn)移，邁阿密大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)Bascom Palmer眼科研究所的眼部腫瘤科主任Harbour表示：“這項(xiàng)研究的主要目的是為了從這些Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者中甄別出一種臨床有用的生物標(biāo)志物，反過來可能有助于黑色素瘤患者精準(zhǔn)治療藥物的研發(fā)”。

“我們驚奇地發(fā)現(xiàn)了一種單獨(dú)的生物標(biāo)志物——PRAME，它可以充分識(shí)別轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加的Ⅰ型腫瘤”，Harbour醫(yī)生補(bǔ)充道，“這些發(fā)現(xiàn)可能有很及時(shí)的臨床反響。數(shù)據(jù)顯示，PRAME表達(dá)增高的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者對(duì)比無PRAME表達(dá)的患者，治療方法應(yīng)該有所不同。應(yīng)該更密切地監(jiān)測(cè)他們的轉(zhuǎn)移病灶并且考慮參加輔助治療的臨床試驗(yàn)”。

研究細(xì)節(jié)

Harbour等應(yīng)用全基因組分析法對(duì)5例轉(zhuǎn)移性Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤和8例未轉(zhuǎn)移的Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤患者評(píng)估了mRNA的數(shù)據(jù)。在轉(zhuǎn)移性腫瘤中過表達(dá)最高的mRNA是PRAME。定量聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)PRAME mRNA水平的進(jìn)一步分析顯示，7例Ⅰ型轉(zhuǎn)移性腫瘤都存在PRAME mRNA高水平表達(dá)，并且19例未轉(zhuǎn)移的Ⅰ型腫瘤中有16例PRAME mRNA的表達(dá)水平最低。

定量聚合酶鏈反應(yīng)分析的64例Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤樣本中，39例（61%）存在PRAME mRNA的低水平表達(dá)（PRAME陰性），并且25例（39%）存在PRAME mRNA的高水平表達(dá)（PRAME陽性）。PRAME陰性患者未發(fā)生轉(zhuǎn)移，而7例PRAME陽性患者發(fā)生轉(zhuǎn)移。

為了證實(shí)PRAME mRNA的高水平表達(dá)與Ⅰ型葡萄膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系，研究者分析了另外兩組數(shù)據(jù)。第一組是聯(lián)合兩組獨(dú)立發(fā)表的數(shù)據(jù)，第二組是來自萊頓大學(xué)的數(shù)據(jù)。在這些數(shù)據(jù)中，PRAME陽性腫瘤對(duì)比PRAME陰性腫瘤有更高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

Harbour表示，由于這是一項(xiàng)回顧性研究，他們正計(jì)劃開展一項(xiàng)前瞻性、多中心的研究去證實(shí)這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。他解釋，葡萄膜黑色素瘤Ⅰ型/Ⅱ型基因表達(dá)譜檢測(cè)仍是葡萄膜黑色素瘤唯一的預(yù)后分析檢測(cè)，這在一項(xiàng)前瞻性多中心研究中已經(jīng)得到證實(shí)。

（編譯 尹起亮 審校 吳荻）