一項新研究表明，在罹患乳腺癌、肺癌或慢性淋巴細胞白血?。–LL）的患者中，攜帶特定CYP3A7基因型（CYP3A7*1C）的患者與無該基因型的患者相比，治療轉(zhuǎn)歸較差，并且該基因型與患者如何代謝藥物或分解治療藥物相關(guān)（Cancer Res.  2016; 76:1485-93）。

研究背景

英國癌癥研究所的Olivia Fletcher表示：CYP3A7基因編碼一種酶，能夠分解各類自體分泌的物質(zhì)，例如雌激素和睪酮等性激素，也能分解一系列用于治療癌癥的藥物。CYP3A7基因通常在胚胎期激活，嬰兒出生后便在短時間內(nèi)失效，但攜帶一個或多個CYP3A7*1C型拷貝（CYP3A7*1C等位基因）的個體可在成年階段再次激活CYP3A7基因。

研究結(jié)果

為明確CYP3A7*1C等位基因是否與罹患乳腺癌、肺癌或CLL的患者的治療結(jié)局相關(guān)，F(xiàn)letcher等對1008例乳腺癌、1142例肺癌以及356例CLL患者的DNA樣本進行了分析，判斷是否存在單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs45446698。Fletcher表示，SNP是基因變異的一種，由于人類上一代遺傳基因的模式是既定的，因此很有可能繼承基因變異簇。而rs45446698是7種SNP集聚簇之一，形成了CYP3A7*1C等位基因。

研究發(fā)現(xiàn)，罹患乳腺癌、肺癌或CLL的患者，若攜帶一個或多個CYP3A7*1C等位基因拷貝，則治療結(jié)局可能較差。具體而言，在乳腺癌患者中，rs45446698（以及CYP3A7*1C等位基因）可將乳腺癌死亡風險增高74%。而在肺癌患者中則可將全因死亡風險增高43%，在CLL患者中，可將疾病進展風險增高62%。研究者認為：這種現(xiàn)象的原因之一可能是這部分患者會過快地分解用于治療癌癥的藥物，而后續(xù)在大量患者中進行的獨立研究結(jié)果與本研究一致，但在變更攜帶CYP3A7*1C等位基因患者的治療方案之前，還需進一步排除偏倚風險。

此外，患者的化療藥物若由CYP3A7分解，則其結(jié)局差于接受其他化療藥物的患者，但差異沒有統(tǒng)計學CF顯著意義。

研究意義

Fletcher表示，在分層后，即便在接受CYP3A7底物治療的患者中沒有觀察到具有統(tǒng)計學意義的差異，但在三種不同類型癌癥中觀察到的相同作用表明，治療藥物可能是關(guān)鍵所在，而非疾病本身。目前還在其他患者中以及不同癌癥類型中尋找重現(xiàn)結(jié)果的方法，以期突破目前研究的局限性。

該研究的限制在于，研究者使用的是針對其他研究的樣本和臨床信息。因此各例患者的臨床信息不一致，而且樣本的采集時間也不同，患者的化療方案也各有差異。此外，研究團隊尚無法確定患者體內(nèi)癌癥治療藥物的分解速度。

（編譯 石磊）