在第21屆美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）年會上，增加了幾項針對乳腺癌和卵巢癌遺傳風(fēng)險管理的新基因突變檢測。

美國佛羅里達(dá)州Moffitt癌癥研究中心Pal報告的研究表明，PALB2基因突變與侵襲性乳腺癌相關(guān)。RAD51C、RAD51D以及BRIP1基因突變將增加患卵巢癌的風(fēng)險。這些發(fā)現(xiàn)提示臨床醫(yī)生應(yīng)該與攜帶這些基因突變的人群商討預(yù)防措施。

多基因與卵巢癌息息相關(guān)

Pal認(rèn)為，在過去的一年中，越來越多的數(shù)據(jù)顯示一些新基因與罹患卵巢癌的風(fēng)險有關(guān)。在早先NCCN的指南中推薦或考慮采用降低風(fēng)險的輸卵管-卵巢切除術(shù)，由于BRCA1、BRCA2和林奇綜合征的存在而受到很大限制。攜帶BRCA1基因突變的患者，患卵巢癌的風(fēng)險增加到44%，攜帶BRCA2基因突變的患者則增加到27%，患有林奇綜合征時，預(yù)估風(fēng)險約為10%?；谀壳暗亩囗椦芯?，相似的甚至更高水平的證據(jù)表明，BRIP1、RAD51C和RAD51D基因突變會增加罹患卵巢癌的風(fēng)險。

Pal指出，NCCN指南并沒有把這些基因突變作為推薦輸卵管-卵巢切除術(shù)的指征，這還需要更多的探討。輸卵管-卵巢切除術(shù)僅作為一種選擇推薦，需要與患者的進(jìn)一步溝通。如果患者體內(nèi)存在這種基因突變，是可以考慮預(yù)防性輸卵管-卵巢切除術(shù)的。

有卵巢癌家族史的人群也應(yīng)該考慮這方面信息。家族史通常是重要的參考，對于有卵巢癌高風(fēng)險家族史者，需要強(qiáng)烈推薦采取預(yù)防風(fēng)險管理。同樣，基于這些新的基因突變證據(jù)，對相關(guān)人群采取風(fēng)險管理也是合理的。

目前仍然沒有很好的卵巢癌篩查方法，基因突變檢測就顯得尤為重要。由于沒有較好的篩查方式，即使只有5%~10%的風(fēng)險，也應(yīng)該適當(dāng)?shù)夭扇「深A(yù)措施。否則，當(dāng)確診時，癌癥可能已經(jīng)擴(kuò)散到卵巢以外的部位。

PALB2基因突變的乳腺癌侵襲性強(qiáng)

PALB2基因突變目前已經(jīng)成為增加罹患乳腺癌風(fēng)險的危險因素之一，其它與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)基因還有BRCA1、BRCA2、PTEN和PT53。為降低罹患乳腺癌風(fēng)險而預(yù)防性切除乳腺時，應(yīng)參考這些基因突變的情況。

Pal認(rèn)為，PALB2基因突變的女性終身患乳腺癌風(fēng)險可達(dá)35%~40%。有證據(jù)表明，PALB2基因突變者的乳腺癌侵襲性較強(qiáng)。大部分BRCA1基因突變者可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌，而對于侵襲性較強(qiáng)的PALB2基因突變者，則必須要考慮行降低風(fēng)險的乳房切除術(shù)。

由此看來，基因檢測對指導(dǎo)治療有重要的意義。患者一旦確診為乳腺癌，可以通過基因檢測了解自己的基因易感性，并根據(jù)其結(jié)果決定采用何種治療方式。這在改善治療效果方面越來越重要。最好是在診斷前發(fā)現(xiàn)癌癥的相關(guān)遺傳風(fēng)險，這樣在早期就可以主動積極地采取預(yù)防措施。

多基因檢測有望推廣應(yīng)用

紐約Roswell Park癌癥研究所Salerno指出，NCCN指南正在不斷地更新并添加新的數(shù)據(jù)。隨著基因檢測的迅速發(fā)展，多基因檢測開始推廣應(yīng)用。

Pal不僅介紹了NCCN指南的更新以及其對癌癥的預(yù)防與治療的指導(dǎo)意義，并且詮釋了基因檢測結(jié)果的復(fù)雜性，以及如何向患者及其家屬提供綜合性的遺傳風(fēng)險評估咨詢?；驒z測結(jié)果的分析與解釋至關(guān)重要，無論是陰性或陽性結(jié)果，都對疾病的管理有重要的影響。

（編譯 馬可心 審校 張為遠(yuǎn)）