AdCD40L基因治療聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺有前景
瑞典烏普薩拉大學(xué)Angelica Loskog等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示,AdCD40L治療黑色素瘤耐受良好,試驗(yàn)取得的局部緩解、遠(yuǎn)處緩解,以及聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺所取得的更好生存等結(jié)果令人期待。(Bri J Cancer. 2016年3月31日在線版)
當(dāng)前針對轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的治療方法效果有限,且不良反應(yīng)嚴(yán)重?;谄涿庖咴?,轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤成為免疫刺激治療的靶向目標(biāo)。在該Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)中,研究者評估了局部注射AdCD40L免疫刺激基因?qū)D(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者的療效。
試驗(yàn)入組了標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的黑色素瘤患者。6例患者接受每周1次、共4次的AdCD40L注射。其后,有9例患者在第1次和第4次注射AdCD40L前接受小劑量環(huán)磷酰胺治療。多次采集血樣以用于化學(xué)、血液和免疫檢測。患者在入組前、每接受2次注射后均接受影像學(xué)檢查。
結(jié)果顯示:AdCD40L注射是安全的,伴有輕微短暫的不良反應(yīng)。MRI檢查未發(fā)現(xiàn)客觀緩解,但FDG-PET可以檢測到局部緩解和遠(yuǎn)處緩解。聯(lián)合環(huán)磷酰胺者較單獨(dú)注射AdCD40L者具有更好的生存期。生存期最長的患者體內(nèi)活化的T細(xì)胞水平最高,瘤體內(nèi)白介素8水平也有顯著降低。
