紐約紀念斯隆凱特林癌癥研究中心的David Kelsen等報告的一項研究顯示，基因組數(shù)據(jù)顯示了結腸炎相關的結直腸癌（CRC）與散發(fā)性結直腸癌之間的區(qū)別，以及克羅恩病與潰瘍性結腸炎相關結直腸癌之間的區(qū)別。（Gastroenterology. 2016年4月8日在線版）

研究者表示，炎癥性腸病患者患結/直腸癌的風險大幅增高，克羅恩病患者罹患長時間炎癥性腸病的風險也顯著增高。

結腸炎相關腫瘤（CAC）是炎癥性腸病尤為令人恐懼的一種并發(fā)癥，因為多數(shù)患者在被診斷為腫瘤時已處于局部晚期或轉移。與更為常見的、由息肉發(fā)展而來的散發(fā)性結直腸癌不同，發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病患者的癌前病變或早期結腸炎相關腫瘤非常困難。

為了探索“結腸炎相關腫瘤”的基因改變是否可作為藥物治療潛在靶點，研究者對29例潰瘍性結腸炎及18例克羅恩病相關結直腸癌患者進行了基因組分析，其中包括了43例原發(fā)病例及4例轉移病例。

研究者介紹，TP53、IDH1及MYC的基因組改變明顯更為常見，而APC基因突變率則顯著少于癌癥基因圖譜與基礎醫(yī)學數(shù)據(jù)庫報告的發(fā)生于散發(fā)性結直腸癌的APC突變頻率。

研究者在17/47例（36%）結腸炎相關腫瘤中發(fā)現(xiàn)了可作為治療藥物靶點的基因組改變。這些改變包括編碼IDH1、R132的基因突變；FGFR1、FGFR2與ERBB2基因的擴增；以及編碼BRAF V600E和一種EML4-ALK融合蛋白的突變。其中IDH1與APC基因改變在克羅恩病所致結直腸癌患者中比在潰瘍性結腸炎相關結直腸癌中更為常見。

研究者總結，許多在結腸炎相關腸癌中觀察到的基因改變都可以作為藥物治療的靶點。

“總體而言，該數(shù)據(jù)支持了我們的假說，即結腸炎相關腫瘤是一種與散發(fā)性結直腸癌在生物學上有所不同的惡性腫瘤。”Kelsen表示，“對于結腸炎相關腫瘤發(fā)展過程中潛在的基因組事件有更好的了解，可以為其早期發(fā)現(xiàn)提供啟示，也可以為更晚期的患者提供新的治療選擇。”

“不同的TP53突變可能為不良病變中浸潤癌的發(fā)展賦予不同的風險評估意義。”他解釋道，“對不良病變中‘二次基因突變’的識別——其中大部分已經有過TP53突變，也可作為指導疾病管理的生物標志?！?/p>

“舉例而言，對活化的TP53突變或者不良病變中二次基因組事件的識別，可指導局部介入的程度。例如，進行手術切除而非內鏡下黏膜切除?！彼^續(xù)說道，“更進一步，我們的數(shù)據(jù)指出，在潰瘍性結腸炎與克羅恩病所致結直腸癌的病例中可能存在一個基因組改變的差異譜，并引出IDH1突變可同時作為克羅恩病相關結直腸癌的標志與富有前景的藥物治療靶點這一可能性?！?/p>

他表示：結腸炎相關結直腸癌無論是作為輔助治療還是姑息性治療均采用了與“散發(fā)性”結直腸癌相同的治療方案。他們的研究及其他近期研究提供了有力證據(jù)，證明結腸炎相關癌癥中發(fā)生的基因組事件與更為常見的結直腸癌有所不同，提示結腸炎相關癌癥的治療選擇也應與結直腸癌的治療有所不同。

他們也展示了炎癥性腸病的類型與不同基因組改變狀況有關，進一步提示可根據(jù)炎癥性腸病的亞型制訂早期檢測與治療方案。

Kelsen指出，目前他們正在嘗試在惡性過程中識別出因驅動因素而起效的其他基因組變化?！拔覀円呀泦恿艘豁棶惙N移植項目進行試驗。腫瘤組織被移植到小鼠模型上，試驗以一例患者自身結腸炎相關癌癥中特定突變?yōu)榘悬c的新藥物，從而讓精確給藥方法指導在該例患者身上的治療。此外，我們會用已識別的基因組變化開發(fā)新試驗對炎癥性腸病患者結腸炎相關癌癥進行早期檢測?！?/p>

紐約西奈山伊坎醫(yī)學院的Steven H. Itzkowitz評論這一新發(fā)現(xiàn)可被總結為三項結果：（1）結腸炎相關結直腸癌與散發(fā)性結直腸癌在基因組變化譜上存在區(qū)別；（2）特定基因（尤其是IDH1）在克羅恩病相關結直腸癌中的表達比在潰瘍性結腸炎相關結直腸癌中更多；（3）約三分之一的結腸炎相關結直腸癌擁有可作為已知化療藥物潛在作用靶點的基因組改變。

“在第一項結果證實了以往發(fā)現(xiàn)的同時，第二與第三項結果為診斷甚至治療結腸炎相關結直腸癥的潛在新方法提供了新的深入見解?！盜tzkowitz表示，“看這些發(fā)現(xiàn)是否可在其他結腸炎相關結直腸癌病例上再現(xiàn)，以及這些所謂能付諸實施的化療藥物靶點是否有效將會很有意思。僅有一小部分結腸炎相關結直腸癌在某些程度上表現(xiàn)出很獨特的特點，這就意味著還需要做更多的工作?！?/p>

（編譯 林浩誠 審校 李宇紅）