法國(guó)的Fabrice André等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，攜帶PIK3CA突變、PTEN缺失或PI3K通路過(guò)度激活的人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性進(jìn)展期乳腺癌患者可從依維莫司治療中取得無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的獲益。（J Clin Oncol. 2016年4月18日在線版）

最近兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究BOLERO-1和BOLERO-3（口服依維莫司乳腺癌臨床試驗(yàn)），評(píng)估了在曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案治療HER2過(guò)表達(dá)的進(jìn)展期乳腺癌時(shí)添加依維莫司的療效。目前的分析旨在篩選生物標(biāo)志物以預(yù)測(cè)依維莫司的臨床療效。

研究者通過(guò)二代測(cè)序（NGS）、免疫組化和Sanger測(cè)序技術(shù)分析BOLERO-1和BOLERO-3試驗(yàn)中的患者腫瘤樣本。

結(jié)果顯示：共有549例患者的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)可用于分析。BOLERO-1試驗(yàn)樣本中的PIK3CA突變和PTEN缺失比例分別為30%和16%，BOLERO-3試驗(yàn)樣本中的分別為32%和12%。PI3K通路在47%的BOLERP-1樣本和41%的BOLERP-3樣本中呈現(xiàn)過(guò)度激活（PIK3CA突變、PTEN缺失、AKT1突變）。

這兩項(xiàng)研究根據(jù)患者的PI3K通路狀態(tài)被劃分了不同亞組，觀察到各亞組患者的PFS從依維莫司治療中具有不同程度的獲益。對(duì)兩項(xiàng)研究進(jìn)行的綜合數(shù)據(jù)分析顯示，依維莫司與攜帶PIK3CA突變（HR=0.67，95%CI 0.45~1.00）和PTEN缺失（HR=0.54，95%CI 0.31~0.96）或PI3K通路過(guò)度激活（HR=0.67，95%CI 0.48~0.93）患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。攜帶野生型PIK3CA（HR=1.10，95%CI 0.83~1.46）、正常PTEN（HR=1.00，95%CI 0.80~1.26）或正常PI3K通路活性（HR=1.19，95%CI 0.87~1.62）患者的PFS并未從依維莫司治療中獲益。 （編譯 邱宇凡 審校 張瑾）