法國(guó)研究者Philippe Moreau等報(bào)告，在來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松方案基礎(chǔ)上，加入依沙佐咪可顯著延長(zhǎng)復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存，而不良反應(yīng)增加有限，重要的是這是一個(gè)全口服藥物的方案，便于臨床應(yīng)用。（N Engl J Med. 2016, 374:1621-1634.）

依沙佐咪是口服蛋白酶體抑制劑。最近一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究納入了722例復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者，隨機(jī)給予依沙佐咪聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松治療（依沙佐咪組）或安慰劑聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松治療（安慰劑組）。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示：中位隨訪(fǎng)14.7個(gè)月，依沙佐咪組患者的無(wú)進(jìn)展生存期較安慰劑組的顯著延長(zhǎng)，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為20.6個(gè)月和14.7個(gè)月（HR=0.74，P=0.01）。與安慰劑組相比，依沙佐咪方案對(duì)所有亞組（包括高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常）均顯示無(wú)進(jìn)展生存有獲益。依沙佐咪組患者的總有效率為78%，安慰劑組的為72%，完全緩解/非常好的部分緩解率分別為48%和39%，中位起效時(shí)間分別為1.1個(gè)月和1.9個(gè)月，中位持續(xù)緩解時(shí)間分別為20.5個(gè)月和15.0個(gè)月。在中位隨訪(fǎng)約23個(gè)月時(shí)，兩組中位總生存時(shí)間均未達(dá)到，目前正在繼續(xù)隨訪(fǎng)中。

嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相近（依沙佐咪組為47%，安慰劑組為49%），研究期間死亡率也相近（分別為4%和6%）。依沙佐咪組和安慰劑組3級(jí)以上不良事件發(fā)生率分別為74%和69%，其中3級(jí)和4級(jí)血小板減少在依沙佐咪組更常見(jiàn)（分別為12%和7%），而安慰劑組僅分別為5%和4%；皮疹發(fā)生率在依沙佐咪組高于安慰劑組（36% vs 23%），胃腸道不良事件也在依沙佐咪組多見(jiàn)，但主要為1~2級(jí)。周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率在依沙佐咪組為27%，在安慰劑組為22%；患者報(bào)告生活質(zhì)量?jī)山M相似。

（編譯 范蕓 審校 常乃柏）