澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Loi等報告的一項對HERA試驗的二次分析結果顯示，免疫組化分析（IHC）和FISH比值較低的乳腺癌患者，或ESR1基因表達水平較高的HER2陽性、ER陽性乳腺癌患者，從化療后的曲妥珠單抗治療中獲益顯著較少。（JAMA Oncol. 2016年4月26日在線版）

HERA試驗是一項國際多中心的隨機對照試驗，入組了5099例HER2陽性的早期乳腺癌患者，根據2001~2005年是否在輔助化療后接受曲妥珠單抗治療進行隨機分組，其中HR陽性的患者給予內分泌治療。

該二次分析研究被分為兩部分。隊列一：根據IHC提示的局部ER結果、FISH比值和拷貝數結果，研究將3037例（59.6%）患者隨機分入觀察組和曲妥珠單抗組（1或2年）。隊列二：研究獲取了615例（12.1%）患者的ESR1和HER2基因轉錄水平（未使用曲妥珠單抗）。主要研究終點和次要研究終點是意向治療人群的無病生存期（DFS）和總生存期（OS）。

結果顯示，中位隨訪8年，ER陰性患者中，FISH比值和HER2基因拷貝數顯著較高（P＜0.001）。隊列一：在入組人群中，除ER陽性/HER2和FISH比值低（≥2~＜5）組的患者外，曲妥珠單抗治療對所有激素受體、IHC和FISH水平的患者的DFS和OS都顯著有效。隊列二：與隊列一的結果一致，ESR1基因表達的顯著預測效果在兩個終點中均可觀察到，這也提示ESR1高表達的乳腺癌患者從曲妥珠單抗治療中獲益較少。

研究表明，在HER2陽性的乳腺癌患者中，ER陽性，FISH比值低（≥2~＜5）或ESR1表達較高的患者在輔助化療后使用曲妥珠單抗治療的獲益顯著較少。

（編譯 葉相楠 審校 張清媛）